Serdexmethylphenidat bei ADHS

Serdexmethylphenidat (SDX) ist ein Prodrug von Dexmethylphenidat (d-MPH) und derzeit nur in den USA zugelassen (Azstarys®, KP415 mit 70 % SDX und 30 % MPH).¹

Der Vorteil von Prodrugs ist ein langsamer Wirkstoffanstieg und ein langsamer Wirkstoffabfall bei verlängerter Wirkung, da die Umwandlung aus dem Prodrug die Wirkstofffreisetzung verzögert. Siehe auch Lisdexamfetamin, das erst zu Dextroamphetamin umgewandelt wird (Elvanse).

Da die Umwandlung nicht schlagartig erfolgt, führt sie zu einer zeitlich gestreckten Freisetzung von Dexmethylphenidat, was eine gleichmäßigere und langanhaltendere Wirkung verspricht.
Vermutlich wird etwas Zeit benötigt, bis die erste Wirkung eintritt, weshalb eine Mischung von Serdexmethylphenidat mit unmittelbare wirksamen Wirkstoffen erfolgt.

Serdexmethylphenidat wirke zwischen 5,7 und 11,7 Stunden.²
Serdexmethylphenidat beinhaltet einen Pyridin-Ring.²

In den USA ist seit 2021 ein Präparat für Kinder ab 6 Jahre und Erwachsene mit ADHS zugelassen, das eine Mischung aus Serdexmethylphenidat und Methylphenidat enthält:

Azstarys® (KP415)³⁴
- Mischung aus
  - 70 % Serdexmethylphenidat (SDX, Prodrug von Dexmethylphenidat) und
  - 30 % Dexmethylphenidat (d-MPH) mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (IR)
- 26,1/5,2 mg; 39,2/7,8 mg; 52,3/10,4 mg SDX/d-MPH
- 13 Stunden Wirkzeit
- Zulassung 2021
- keine Nahrungsaufnahme mit Einnahme erforderlich, verlängert aber Wirkung
- Abbau von SDX: unbekannte Enzyme
- Abbau von d-MPH durch CES1
- keine Interaktion mit CYP2D6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 oder CYP3A
- keine Interaktion mit Alkohol
- SDX verlängert das QT-Intervall nicht in einem klinisch relevanten Maß

In einer open-label Studie an Erwachsenen (n = 18, davon 4 dropouts) zeigte eine SDX/d-MPH-Mischung von 39,2/7,8 mg/Tag bis 52,3/10,4 mg/Tag erhebliche Auswirkungen auf alle klinischen Messwerte wie die Symptomwerte der Prüfer (AISRS), die Selbstauskunftswerte (ASRS), die zeitabhängigen ADHS-Werte (TASS) über den Tag hinweg, die Beeinträchtigungswerte (CGI), die Werte für die exekutiven Funktionen (BRIEF-A) sowie die Messwerte für die Gleichmäßigkeit der Medikamentenwirkung (AMSES). SDX/d-MPH wurde im Allgemeinen gut vertragen.⁵
Eine Studie an n = 149 Kindern von 6 bis 12 Jahren mit ADHS fand einen Beginn der Wirkung nach 30 Minuten und ein Ende der Wirkdauer nach 13 Stunden. Die Probanden begannen die Behandlung mit 39,2 mg/7,8 mg/Tag SDX/d-MPH und erhielten wöchentlich eine Dosisanpassung bis zur optimalen Dosis (maximale Dosis von 52,3/10,4 mg). Während der anschließenden 7-tägigen doppelblinden Behandlungsphase erhielten die Probanden ihre optimale Dosis SDX/d-MPH oder ein Placebo. Im Vergleich zu Placebo fand sich eine positive Wirkung ab 60 Minuten nach der Einnahme bis 10 Stunden nach der Einnahme. Zwei Drittel der Probanden berichteten die von MPH bekannten leichten Nebenwirkungen wie Einschlafstörungen und Appetitmangel.⁶
Während eines Behandlungsjahrs fand sich bei 6- bis 12-jährigen Kindern eine klinisch nicht signifikante leichte Beeinträchtigung des Wachstums nach Größe oder Gewicht. Es wurden allerdings auch Kinder einbezogen, die nicht das ganze Jahr hindurch das Medikament eingenommen hatten.⁷
In einer Mehrfachdosierungsstudie erreichte d-MPH vor der dritten Tagesdosis und SDX nach der ersten Tagesdosis den Steady State.⁸

Eine Studie ermittelte die optimalen Dosen an n = 155 Kindern zwischen 6 und 12 Jahren mit ADHS.⁹
Einstiegsdosis war 39,2/7,8 mg SDX/d-MPH.

3,2 % wurden auf 26,1/5,2 mg herunterdosiert
- ≥ 80 % erreichten an allen Tagen den Responderschwellwert von ≥ 50 % Wertverbesserung
39,0 % wurden auf 52,3/10,4 mg hochdosiert
- 72,4 % erreichten nach 21 Tagen den Responderschwellwert von ≥ 50 % Wertverbesserung
44,5 % blieben auf 39,2/7,8 mg
- 81,2 % erreichten nach 21 Tagen den Responderschwellwert von ≥ 50 % Wertverbesserung
zu 3,7 % wurde die optimale Dosis nicht berichtet; dies waren möglicherweise dropouts.