MPH Teil 5: Verstoffwechselung

• 5.1. Abbau von MPH durch CES1
• 5.2. Einfluss von CYP2D6 auf Wirkung von MPH und ATX

5.1. Abbau von MPH durch CES1¶

Methylphenidat (MPH) wird über CES1 zu Ritalínsäure abgebaut..
Eine umfassende Darstellung unter CES1 Metabolisierungsenzym

5.2. Einfluss von CYP2D6 auf Wirkung von MPH und ATX¶

Grundsätzlich sind CYP-Enzyme nicht am Abbau von MPH beteiligt.¹²³ Eine Studie fand keinen Zusammenhang zwischen verschiedenen Metabolisierungs-Gen-Varianten von CYP2D6 oder CYP2C19 (nur eine erhöhte Quote von CYP2C19-Ultra-Metabolisierern unter den ADHS-Betroffenen).⁴
Daher besteht bei MPH nur eine relativ geringe Gefahr von Arzneimittelwechselwirkungen.⁵

Obwohl MPH durch CES1 und nicht durch CYP2D6 abgebaut wird, zeigten unterschiedliche CYP-Genvarianten signifikanten Einfluss auf die MPH-Wirksamkeit:⁶

Eine Verbesserung der ADHS-Symptomatik auf MPH-Gabe fand sich bei den CYP2D6-Genvarianten

• rs1065852 ‘GG’
• rs1135840 ‘CG’
• rs28363170 10R

Eine Verbesserung der Symptomatik nach Atomoxetin fand sich dagegen bei den CYP2D6-Genvarianten

• rs1135840 ‘CC’
• rs28363170 9R

Eine doppelblinde Studie an n = 199 Jugendlichen mit ADHS mit einer schrittweisen Titration zur Dosisoptimierung beeinflusste die CYP2D6-Genvariante nicht nur die Wirkung von Atomoxetin, von dem bekannt ist, dass es über CYP2D6 abgebaut wird, sondern auch die Wirkung von MPH.⁷ Die Unterschiede waren allerdings nicht durchschlagend und betrafen vor allem die Geschwindigkeit der Dosisanpassung.

• CYP2D6-Normalmetabolisierer sprachen auf MPH wie ATX gut an.
• DAT1 9/10 zeigte eine schnellere Dosis-Wirkungs-Beziehung zu ATX als DAT1 10/10
• DAT1 9/9-Genotypen reagierten bei steigender Dosis nicht auf ATX (stärker?)