Memantin bei ADHS: Glutamaterge Wirkung und therapeutisches Potenzial

Memantin ist ein nichtkompetitiver NMDA-Glutamatrezeptorantagonist.

Memantin wirkt durch eine Blockade der glutamatergen Neurotoxizität an NMDA-Rezeptoren
Sehr niedrig dosiertes Memantin wirkt NMDA-unabhängig über neuroimmune Mechanismen.

OCT-Wiederaufnahmehemmer
- Noradrenalin und (schwächer) Dopamin werden durch die organischen Kationentransporter (OCT1, OCT2, OCT3) aus dem extrazellulären Raum in Gliazellen aufgenommen, wo sie durch COMT zu Methoxytyramin abgebaut werden.¹ Ein weiterer OCT-Antagonist ist Amantadin.

Memantin moduliert die glutamatergen Neurotransmission.²

Bei pathologisch erhöhter Glutamatfreisetzung blockiert es NMDA-Rezeptoren.
- NMDA-Rezeptoren werden durch Glutamat aktiviert und sind in Neuronen für die Steuerung des Calciumioneneinstroms und damit für Lern- und Gedächtnisvorgänge zuständig. Bei chronischer Glutamat-Überstimulation bewirken die Rezeptoren eine Schädigung der Zellen durch ein Übermaß an Calcium.
Ebenso verbessert Memantin auch bei verminderter glutamaterger Neurotransmission die kognitiven Leistungen.

Memantin wird unter anderem eingesetzt bei:³

Autismus-Spektrum-Störung⁴⁵
Binge-Eating-Störung
posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) – augmentierend
generalisierte Angststörung – augmentierend
Zwangsstörung – Monotherapie und augmentierend zu SSRI
Schizophrenie (nur negative Symptome)
Bipolar (manische Phase)
ADHS⁶

In Bezug auf ADHS fand eine Doppelblindstudie signifikante und erhebliche Verbesserungen durch eine Monotherapie mit Memantin bei Erwachsenen in Bezug auf:⁷

Unaufmerksamkeit
Impulsivität
Selbstwertprobleme
ADHS-Gesamtindex

In Bezug auf Hyperaktivität waren die anfänglichen starken Verbesserungen binnen 6 Wochen verschwunden.
Die Nebenwirkungen waren schwach.

Eine Studie zur Memantin-Monotherapie bei Erwachsenen mit ADHS kam zu vergleichbaren Ergebnissen, fand aber auch anhaltende Verbesserungen der Hyperaktivität.⁸
Eine kleine Doppelblindstudie über zu eine 12-wöchige ergänzende Medikation mit Memantin zu Stimulanzien fand Hinweise auf einen Nutzen in Bezug auf bestimmte Exekutivfunktionen bei Erwachsenen mit ADHS.⁹
Eine Studie fand positive Wirkungen von 20 mg Memantin / Tag bei Kindern mit ADHS bei vertretbaren Nebenwirkungen.¹⁰
Eine weitere Doppelblindstudie an Kindern mit ADHS fand im Vergleich zu Methylphenidat eine schwächere Wirkung bei etwas höheren Nebenwirkungen.¹¹
Eine Metastudie fasste die Ergebnisse als vielversprechend zusammen, wies aber auf die geringe Probandenzahl und das hohe Bias-Risiko der vorhandenen Studien hin.¹²