4. Kopienzahlvariationen als Genkandidaten bei ADHS
Kopienzahlvarianten (CNV) sind genetischer Variationen, die Deletionen und Duplikationen von Chromosomenabschnitten umfassen. CNVs treten bei weniger als 1 % der Gesamtbevölkerung auf. Sie haben jedoch großen Auswirkungen auf das Risiko für:1
4. Kopienzahlvariationen (Copy number variations, CNV), die in die Entstehung von ADHS involviert zu sein scheinen
Gendatenbanken:
omim.org sowie http://www.uniprot.org/
4.1. 22q11.2
Weitere Namen: DEL22Q11.2; C22DELq11.2; C22DDELS5
Das 22q11.2-Deletionssyndrom tritt unter 2150 Geburten ein Mal auf, und ist damit das häufigste Deletionssyndrom.
22q11.2Del entsteht meist de novo, d.h. nicht als Vererbung von Geneigenschaften der Eltern.
Die ADHS-Prävalenz bei 22q11.2Del liegt bei rund 6 % bis 37 %.6
Unter ADHS-Betroffenen fand sich bei 0,14 % ein 22q11.2Del.
DEL22Q11.2 ist assoziiert mit
- Chromosom 22Q11.2 Deletionssyndrom, distal
- Hornhautstaphylom.
Das 22q11.2-Duplikationssyndrom tritt unter 1600 Geburten ein Mal auf.
22q11.2Dup wird meist von den Eltern vererbt.
Die ADHS-Prävalenz bei 22q11.2Dup liegt bei rund 18,2 % bis 44 %.6
Unter ADHS-Betroffenen fand sich bei 0,25 bis 0,33 % ein 22q11.2Dup.
Weitere typische Symptome sind:
- Gesichtsauffälligkeiten
- angeborene Herzfehler
- Immundefekte
- Gaumenspalte
- Kleinwuchs
- Adipositas
- Entwicklungsverzögerung
Die Behandlung der ADHS-Symptome erfolgt nach den üblichen Schemata. Eine niedrig startende Eindosierung mit langsamer Aufdosierung wird auch hier empfohlen.
Betroffene von 22q11.2 Deletions-Syndrom (DS) haben ein erhöhtes Risiko für komorbide psychische Störungen wie ADHS, Schizophrenie, Depression oder intellektueller Behinderung.7
4.2. 2p16.3 (NRXN1)
Deletion.2
4.3. 15q11.2 (BP4)
Deletion.2
4.4. 15q13.3 (BP4.5-BP5)
Deletion.2
4.5. 22q11.21 (COMT)
Deletion.2
Duplication.2
4.6. 1q21.1 distal
Duplication.2
4.7. 16p11.2 proximal
Duplication.2
4.8. 16p13.11
Duplication.2
Dennison CA, Martin J, Shakeshaft A, Riglin L, Powell V, Kirov G, Owen MJ, O’Donovan MC, Thapar A (2025): Early manifestations of neurodevelopmental copy number variants in children: A population-based investigation. Biol Psychiatry. 2025 Mar 14:S0006-3223(25)01050-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2025.03.004. PMID: 40090564. ↥
Gudmundsson, Walters, Ingason, Johansson, Zayats, Athanasiu, Sonderby, Gustafsson, Nawaz, Jonsson, Jonsson, Knappskog, Ingvarsdottir, Davidsdottir, Djurovic, Knudsen, Askeland, Haraldsdottir, Baldursson, Magnusson, Sigurdsson, Gudbjartsson, Stefansson, Andreassen, Haavik, Reichborn-Kjennerud, Stefansson (2019): Attention-deficit hyperactivity disorder shares copy number variant risk with schizophrenia and autism spectrum disorder. Transl Psychiatry. 2019 Oct 17;9(1):258. doi: 10.1038/s41398-019-0599-y. ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥
Ramos-Quiroga JA, Sánchez-Mora C, Casas M, Garcia-Martínez I, Bosch R, Nogueira M, Corrales M, Palomar G, Vidal R, Coll-Tané M, Bayés M, Cormand B, Ribasés M (2014): Genome-wide copy number variation analysis in adult attention-deficit and hyperactivity disorder. J Psychiatr Res. 2014 Feb;49:60-7. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.10.022. PMID: 24269040. ↥
Williams NM, Zaharieva I, Martin A, Langley K, Mantripragada K, Fossdal R, Stefansson H, Stefansson K, Magnusson P, Gudmundsson OO, Gustafsson O, Holmans P, Owen MJ, O’Donovan M, Thapar A (2010): Rare chromosomal deletions and duplications in attention-deficit hyperactivity disorder: a genome-wide analysis. Lancet. 2010 Oct 23;376(9750):1401-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61109-9. PMID: 20888040; PMCID: PMC2965350. ↥
Sauter C, Romanos M, Radtke, F (2024): Deletions- und Duplikationssyndrom 22q11.2 und ADHS, neue AKZENTE Nr. 129 3/2024, 10 ↥ ↥
Starnawska, Hansen, Sparsø, Mazin, Olsen, Bertalan, Buil, Bybjerg-Grauholm, Bækvad-Hansen, Hougaard, Mortensen, Pedersen, Nyegaard, Werge, Weinsheimer (2017): Differential DNA methylation at birth associated with mental disorder in individuals with 22q11.2 deletion syndrome. Transl Psychiatry. 2017 Aug 29;7(8):e1221. doi: 10.1038/tp.2017.181. N = 164 ↥