Sozialphobie - Neurophysiologische Korrelate

Mäuse, die wiederholt Aggression durch Artgenossen erfahren haben, entwickelten eine lebenslange Sozialphobie. Diese konnte behoben werden durch:

• Beseitigung von BDNF im Pfad VTA / Nucleus accumbens¹
• dauerhafte Antidepressivagabe (Fluoxetin)¹
• einmalige Gabe von Ketamin, weniger aber Rabastinel²
  • dies deutet ebenfalls auf die Bedeutung von BDNF bei sozial ausgelöstem Stress hin

BDNF-Entzug im VTA / Nucleus accumbens Pfad scheint antidepressive Wirkung zu entfalten,³⁴⁵, während umgekehrt im Hippocampus eine BDNF-Gabe antidepressive Wirkung zeigt, Antidepressiva BDNF im Hippocampus langsam erhöhen und Ketamin BDNF im Hippocampus schnell erhöht.⁶

Anomalien im sozialen Belohnungsschaltkreis scheinen zum sozialen Defizit bei ASS beizutragen.
Der sozialen Belohnungsschaltkreis besteht hauptsächlich aus:⁷

• basolaterale Amygdala (blA)
• Nucleus accumbens (Nac)
• dorsaler anteriorer cingulärer Kortex (dACC)
• Hypothalamus
• Mittelhirn

ASS-Betroffene zeigen eine verminderte Aktivität im Belohnungsschaltkreis blA / Nac.⁸
Eine Erhöhung von 2-Aarachidonoylglycerol (2-AG, ein Endocannabinoid-Signal) scheint die präsynaptische Glutamatfreisetzung im Signalpfad blA / Nac zu verringern. Dies linderte die soziale Vermeidung in Shank3-/- Modellmäusen.⁹
Vitamin-D-Mangel korrelierte mit einer verringerten Expression von Cannabinoidrezeptoren im Rückenmark sowie von 2-AG im Darm von Mäusen.¹⁰
Vitamin-D-Rezeptoren finden sich fast überall im Gehirn, so auch in den Hirnregionen des sozialen Belohnungsschaltkreises.
Möglicherweise moduliert Vitamin-D die Menge an 2-AG im blA-Nac-Schaltkreis und damit das ASS-Symptom des sozialen Rückzugs.⁷

Empathiemangel ist ein wichtiges Merkmal von ASS und beeinträchtigt soziale Funktionen.
En emotionaler Empathie ist unter anderem der ACC-blA-Schaltkreis beteiligt.¹¹
Kinder mit ASS zeigen eine verringerte Konnektivität zwischen Amygdala und ACC, deren Ausmaß mit dem Grad der sozialen Defizite korrelierte.¹²
Wie fast alle Gehirnregionen exprimieren auch blA und ACC Vitamin-D-Rezeptoren und Vitamin-D-Mangel korrelierte mit einem dünneren ACC.
Möglicherweise könnte Vitamin-D-Mangel die Morphologie des ACC beeinträchtigen und dadurch zu einem Mangel an emptionaler Empathie beitragen.⁷