Wodurch Cannabinoide reguliert werden

Chronischer Drogenkonsum verändert die CB1R-Dichte in verschiedenen Hirnregionen.
Chronischer Kokainkonsum bewirkt:¹

• geringe, aber signifikante Abnahme von 2-AG im limbischen Vorderhirn

Chronische Alkoholexposition bewirkt:¹

• AEA verringert im Mittelhirn
• 2-AG verringert im Mittelhirn
• AEA erhöht im limbischen Vorderhirn

Chronische Nikotin-Exposition bewirkt:¹

• AEA erhöht im limbischen Vorderhirn und Hirnstamm
• 2-AG erhöht im Hirnstamm
  . AEA und/oder 2-AG verringert in Hippocampus, Striatum und PFC
• CB1R unverändert

AEA verringert 2-AG via TRPV1.²
Eine AEA-Gabe wie eine Hemmung des AEA-Abbaus verringerte den 2-AG-Spiegel, den 2-AG-Stoffwechsel und die 2-AG-Wrkungen im Striatum.
Vergleichbares bewirkte das stabile AEA-Analogon Methanandamid.
Eine Hemmung der TRPV1 unterband die Wirkung auf 2-AG.

Eine Kopplung postsynaptischer Depolarisation mit der Aktivierung Gq-ähnlicher G-Proteine (wie die metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe I, mGluR1, mGluR5) oder der M1- und M3-Subtypen der muscarinischen Acetylcholinrezeptoren (mAChR1, mAChR3, die Phospholipase C aktivieren) erhöht die Endocannabinoid-Synthese und -Ausschüttung.³

Eine Stimulation von D2R erhöht Endocannabinoide im Striatum⁴⁵⁶⁷ und sensibilisiert die CB1R.⁸

Sport und Zuckerkonsum erhöhte bei Nagetieren die durch Cannabinoid-CB1-Rezeptoren vermittelte präsynaptische Kontrolle der hemmenden postsynaptischen Striatalströme, während die Empfindlichkeit von Glutamat-Synapsen gegenüber der CB1-Rezeptor-Stimulation ebenso unverändert blieb wie die von GABA-Synapsen gegenüber der Stimulation präsynaptischer GABA-B-Rezeptoren. Die Sensitisierung der CB1R vermittelte den durch Sport bewirkten Schutz vor Stressschäden.⁸
Eine Runde aerobes Training, insbesondere bei moderater Intensität, erhöhte den Blutspiegel der Endocannabinoide⁹

• AEA
• 2-AG

Dies trägt bei gesunden Menschen erheblich zur Stimmungsaufhellung und zum Stressabbau bei. Moderates und hochintensives aerobes Training moduliert Stress durch eine negative Rückkopplung auf die HPA-Achse sowie auf das sympathische Nervensystem, was die Stressregulierung erleichtert, die eine entscheidende Rolle bei der Endocannabinoid-Synthese spielt.⁹