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DHEA

Inhaltsverzeichnis

DHEA

DHEA – Dehydroepiandrosteron oder Prasteron (INN) – ist das häufigste Steroidhormon beim Menschen.
DHEA ist die Vorstufe sowohl für die männliche (Androgene) wie weibliche (Estrogene) Sexualhormone. Die Wirkung von DHEA ist ausgesprochen geschlechtsspezifisch.

DHEA und Cortisol werden beide überwiegend in der Nebennierenrinde produziert:1

  • DHEA:
    • Zona reticularis (innere Schicht) der Nebennierenrinde
      • Männer: 100 %
      • Frauen: 70 %
    • Ovarien
      • Frauen: 30 %
    • Hoden
      • Männer: geringer Anteil
    • Gliazellen im Gehirn
      • geringer Anteil
  • Cortisol
    • zona fasciculata (breite mittlere Schicht) der Nebennierenrinde

Während Cortisol ein katabolisches Hormon ist, ist DHEA ein anabolisches Hormon.
Anders als für Cortisol wurden bislang keine speziellen DHEA- oder DHEA-Sulfat-Rezeptoren gefunden.

1. Entstehung von DHEA

  • DHEA basiert auf einem Molekülgerüst aus 19 Kohlenstoffatomen, ist also ein C19-Steroid
  • Cholesterin wird zu Pregnenolon
  • Pregnenolon wird durch Steroid-17α-Hydroxylase (CYP17A1, P450c17) je nach Zelle
    • zu Hydroxy-Pregnenolon oder zu
    • DHEA.

1.1. DHEA nach Alter und Geschlecht

DHEA wird erst im Alter ab 6 bis 10 Jahren nennenswert produziert,2 was (möglicherweise lediglich rein zufällig) das Alter ist, ab dem ADHS diagnostizierbar wird. Der DHEA-Spiegel steigt bis ca. 25/30 Jahre an und fällt mit zunehmendem Alter immer weiter ab, bis auf 10 bis 20 % im hohen Alter.2 Zu Beginn der Pubertät steigt DHEA bzw. DHEA-Sulfat nochmals stark an.1 und erreicht im frühen Erwachsenenalter seinen höchsten Wert.3

DHEA/DHEA-S spielt offenbar eine Rolle bei der Gehirnentwicklung.45
Dies könnte eine Brücke schlagen zwischen dem bei ADHS häufigen DHEA-Mangel und der bei ADHS typischerweise vorliegende Gehirnentwicklungsverzögerung.

Die mit dem weiteren Alter korrelierende Abnahme von DHEA wird nicht durch eine geringere ACTH-Produktion ausgelöst. Da die (indirekte) Cortisolantwort auf ACTH im Alter nicht abnimmt, führt dies zu einem verringerten DHEA/Cortisol-Verhältnis im Alter.
Die meisten Quellen berichten von einem höheren oder gleich hohen basalen DHEA-Spiegel bei Frauen6 und einem höheren basalen DHEA-Sulfat-Spiegel6 bei Männern. Eine Quelle berichtet abweichend von einem um 10 bis 20 % höheren basalen DHEA-Spiegel bei Männern im Vergleich zu Frauen.2

Das Verhältnis der Umsetzung von DHEA in männliche oder weibliche Sexualhormone hängt vom Geschlecht ab.
Bei Männern erhöht DHEA vorwiegend den Östrogenanteil, bei Frauen vorwiegend den Androgenanteil im Blut. Bei Männern wird in manchen Geweben Testosteron gebildet, ohne jedoch den Testosteronspiegel im Blut zu erhöhen. Nachweisbar sind nur erhöhte Testosteronabbauprodukte.7

Die DHEA / DHEA-Sulfatspiegel sind individuell sehr verschieden und können sich bei gleichem Alter und Geschlecht in gesunden Menschen bis über dreifache hinaus unterscheiden, sind aber innerhalb eines Individuums auf längere Zeit gesehen stabiler als der Cortisolspiegel.2

Oral eingenommenes DHEA erhöht

  • bei Frauen
    • Androstendion8
    • Testosteron8
    • Dihydrotestosteron8
  • bei Männern
    • Östron8
    • 17-ß-Östradiol8
    • Androstendion bei Addison-Patienten (primäre Nebennierenschwäche)9
    • nicht Testosteron8
    • nicht Dihydrotestosteron8

Androgene sind lipophil und unpolar und können daher die Blut-Hirn-Schranke passieren.10

1.2. DHEA nach Tagesrhythmus

Der DHEA-Spiegel hat denselben circadianen Rhythmus wie Cortisol, da DHEA von ACTH angeregt wird, das innerhalb der HPA-Achse auch die Cortisolbildung anregt. ACTH regt zugleich die DHEA-Sulfat-Bildung in der Nebenniere an, wobei DHEA-Sulfat anders als DHEA keinem circadianen Rhythmus unterliegt.26

Möglicherweise unterliegt DHEA bei gesunden Menschen entgegen der bisherigen Auffassung doch einer Aufwachreaktion (DAR) im Sinne eines starken Pegelanstiegs auf das 8-fache, die unmittelbar mit dem Erwachen erfolgt, anders als die Cortisolaufwachreaktion (CAR), deren Maximum rund 40 Minuten nach dem Aufwachen erfolgt. Die DAR scheint zudem ein Indikator für die Erholsamkeit des Schlafes sein.11

Nach unserer Hypothese könnte dies stimmig mit der mangelhaften Schlafqualität bei melancholischer und psychotischer Depression (besonders in der zweiten Nachthälfte) zusammenhängen. Melancholische und psychotische Depression sind von einem überhöhten Cortisol/DHEA-Verhältnis gekennzeichnet. Es wäre interessant zu überprüfen, ob die DAR bei melancholischer und psychotischer Depression verringert (und bei atypischer Depression erhöht) ist und ob eine DHEA-Behandlung bei melancholischer und psychotischer Depression die DAR wiederherstellen würde, wie wir vermuten.

2. Aufnahme von DHEA

DHEA-Sulfat würde bei oraler Einnahme durch die Magensäure weitgehend zerstört. Daher ist allein eine Einnahme von DHEA sinnvoll.2
DHEA und DHEA-Sulfat stehen durch Sulfotransferasen und Sulfatasen im Gleichgewicht.8 Arylsulfatase C (STS, Estron/Dehydroepiandrosteron-Sulfatase; Steroid-Sulfatase) ist eine Sulfatase, die DHEAS zu DHEA umwandelt. Mehr hierzu unter Sulfatierung und ADHS im Beitrag* Dopaminabbau*. Das STS-Gen ist ein Genkandidat für ADHS.

3. Wirkung von DHEA

3.1. Wirkung von DHEA bei gesunden Menschen

Eine doppelblinde placebokontrollierte DHEA-Gabe von 50 mg täglich an 280 gesunden Menschen zwischen 60 und 80 Jahren über ein Jahr bewirkte ohne nennenswerte Nebenwirkungen Verbesserungen vor allem bei Teilnehmern über 70 Jahren.12

3.1.1. Wirkungen im Körper

  • Verringerung des “guten” Cholesterins (vor allem bei Frauen)7
  • antidiabetische Ergebnisse von Tierstudien waren am Menschen nicht reproduzierbar
    • keine Verbesserung des Wohlbefindens bei älteren gesunden Männern7
    • keine Veränderung der Insulinsensitivität bei Menschen (mehrere Studien an gesunden Teilnehmern jeden Alters)7
  • Androgenwirkungen an der Haut und zugleich Östrogenwirkung an der Vaginalschleimhaut bei älteren Frauen nach der Menopause7
  • Androgenüberschusswirkungen bei Überdosierung bei Frauen (reversibel)7
    • Hirsutismus
    • Akne
    • Haarausfall
  • 25–50 mg DHEA / Tag:7
    • signifikante Verringerung von Apolipoprotein A1 (nur bei Frauen)
    • signifikante Verringerung von HDL-Cholesterin (“gutes Cholesterin”) (nur bei Frauen)
  • 50 mg DHEA / Tag:
    verbesserte Libido (vor allem bei älteren Frauen, kaum bei Männern)12; anders: keine Verbesserung der Libido in einer kleineren Testgruppe.13
  • 50 mg DHEA / nächtlich über 6 Monate13
    13 Männer und 17 Frauen im Alter von 40 bis 70 Jahren; randomisiert, placebokontrollierte Cross-Over-Studie:
    • DHEA- und DS-Serumspiegel erreichten binnen 2 Wochen die Werte junger Erwachsener und behielten diese während der Einnahme bei
    • Anstieg der Androgen-Serumspiegel bei Frauen um das zweifache
      • Androstendion
      • Testosteron
      • Dihydrotestosteron
    • geringer Anstieg von Androstendion bei Männern
    • unveränderte Spiegel bei Männern und Frauen von
      • Sexualhormon-bindendes Globulin
      • Estron
      • Estradiol
    • leichte Verringerung der Lipoproteinspiegel bei Frauen
    • keine anderen Lipidänderungen bei Männern und Frauen
    • Insulinsensitivität unverändert
    • Körperfettanteil unverändert
    • mittlere 24-Stunden-GH- und IGFBP-3-Spiegel unverändert
    • IGF-I-Serumspiegel signifikant angestiegen
    • IGFBP-1 signifikant verringert für Männer und Frauen
      • deutet auf erhöhte Bioverfügbarkeit von IGF-I für Zielgewebe hin
    • psychisches Wohlbefinden bei Männern (67 %) und Frauen (84 %) gesteigert
    • körperliches Wohlbefinden verbessert
    • Libido unverändert
  • 50 mg DHEA / Tag:
    leicht erhöhte Spiegel von Testosteron und Östrogen (vor allem bei älteren Frauen)12
  • 50 mg DHEA / Tag:
    leicht erhöhte Knochendichte (bei Frauen über 70 Jahren)12
    • Studienergebnisse uneinheitlich7
  • 50 mg DHEA / Tag:
    Hautverbesserungen (insbesondere bei älteren Frauen)12
    • weniger ausgetrocknet
    • dickere Epidermis
    • verbesserte Talgproduktion
    • verbesserte Pigmentierung
  • 50 mg DHEA / Tag:7
    • keine Verringerung des HDL-Cholesterin (“gutes Cholesterin”) auch bei Männern
    • keine Abnahme der Fettmasse
    • keine Zunahme der Muskelmasse
  • 100 mg DHEA / Tag:7
    • signifikante Verringerung des HDL-Cholesterin (“gutes Cholesterin”) auch bei Männern
    • leichte Abnahme der Fettmasse (nur bei Männern)
    • leichte Zunahme der Muskelmasse (nur bei Männern)
    • Zunahme der Muskelkraft (nur bei Männern)
  • 100 mg DHEA / Tag:14
    • erhöhte IGF-I Level
    • erhöhte Fettmasse bei Männern
    • erhöhte Muskelkraft bei Männern
  • 400 mg DHEA:15
    • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und Periamygdala
    • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und Insula
    • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und Precuneus
      • letztere war mit verringerter negativer Stimmung verbunden.
    • 400 mg Pregnenolon dagegen bewirkte
      • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und dmPFC
      • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und Precuneus
      • reduzierte Konnektivität zwischen Amygdala und Hippocampus.
  • 500 mg DHEA / Tag:7
    • Wiederauftreten eines durch Androgenunterdrückung rückgebildeten Prostatakarzinoms (Einzelfall)
    • DHEA verbietet sich daher bei Verdacht eines hormonabhängigen Tumors wie
      • Brustkrebs
      • Gebärmutterkrebs
      • Prostatakrebs
  • 1600 mg / Tag bei gesunden jungen Männern:72
    • signifikante Fettabnahme
    • signifikante Abnahme von LDL-Cholesterin (“schlechtes Cholesterin”)
    • unveränderte Androgenkonzentration
  • 1600 mg DHEA / Tag bei (älteren) Frauen nach Menupause:7
    • Androgene zehnfach erhöht
    • Abfall von HDL-Cholesterin (“gutes Cholesterin”)
    • Fettmasse unverändert

3.1.2. Wirkung im Gehirn

3.1.2.1. DHEA und Dopamin
  • Dopaminproduktion erhöht
    • Dopaminerhöhung durch DHEA, DHEA-Sulfat und Allopregnanolon dosisabhängig und binnen 10 bis 30 Minuten16
    • DHEA modulierte die basalen und depolarisationsinduzierten extrazellulären DA-Spiegel im Striatum17
      • erhöhte Tyrosinhydroxylase
  • verringerte motorische Aktivität17
  • erhöhte die DA-Freisetzung17
    • möglicherweise Effekte auf phasische und tonische DA-Freisetzung17
  • verringerter DA-Stoffwechsel im Striatum1718
    • nicht aufgrund verringerter DA-Freisetzung.17 Die gegenteilige Aussage in einer früheren Studie18 wurde nicht mehr aufrechterhalten.
  • Einfluss auf MAO (die Dopamin abbaut)
    • in vivo
      • keine Wirkung auf MAO-Aktivität im Striatum17
      • Inhibition der MAO-A und MAO-B-Aktivität im Nucleus accumbens um 24 %19
    • in vitro
      • Inhibition von MAO in Nucleus Accumbens und (etwas schwächer) im Striatum19
  • DHEA beeinflusst die neonatale Entwicklung des dopaminergen Systems
    Eine Pregnenolon-Gabe an Neugeborenen beeinflusst die Aktivität von Dopamin im Striatum. Pregnenolon ist eine Neurosteroid-Vorstufe.20
    Eine neonatale Pregnenolon- oder DHEA-Gabe20
  • erhöhte Synapsin I sowie Neuropeptid Y im Hippocampus.
  • erhöhte die Immunodensität von Synapsin I im dorsomedialen oder ventrolateralen Striatum
    DHEA, nicht aber Pregnenolon erhöhte die DAT-Immunodensität im Striatum und im Kern des Nucleus accumbens sowie die Dynorphin A-Immunodensität im Kern des Nucleus accumbens20

Es wird angenommen, dass DHEA seine positiven Wirkungen bei ADHS-Patienten durch stimulierende oder antagonistische Wirkungen an GABA-A-Rezeptoren und Erleichterung der NMDA-Aktivität entfaltet.21 Dies könnte sich aus einer durch DHEA bewirkten Verringerung der GABA-vermittelten Hemmung der Dopaminsynthese bzw. Dopaminfeuerung im VTA erklären. Das VTA ist neben der Substantia nigra die wichtigste Dopamin produzierende Gehirnregion. Etwa die Hälfte der dopaminergen VTA-Neuronen ist aktiv und feuert spontan. Die andere Hälfte ist inaktiv und feuert nicht spontan22, weil sie durch einen hemmenden GABAergen Einfluss aus dem ventralen Pallidum konstant hyperpolarisiert und dadurch inaktiv gehalten werden. Durch Unterbindung der pallidalen Afferenzen werden die Neuronen von der GABAergen Hemmung befreit und feuern wieder spontan.2324

Eine periphere Dopamininfusion scheint die DHEAS-Serumkonzentration bei kritisch kranken Patienten zu unterdrücken, ohne ihre erhöhten Cortisol-Serumspiegel zu beeinflussen. Die DHEA-senkende Wirkung von Dopamin könnte mit der gleichzeitigen Unterdrückung des zirkulierenden Prolaktins zusammenhängen.25

3.1.2.2. DHEA als Agonist

DHEA/DHEA-Sulfat wirken als erregendes Neurosteroid und agonistisch auf:

  • Sigma-1-Rezeptoren
    • Agonist von Sigma-1-Rezeptoren226
      • Sigma-1-Agonisten zeigen antidepressive Wirkung.27
    • Sigma-1-Rezeptorbindung durch DHEA-Sulfat im Hippocampus und prelimbischen Cortex28
    • DHEA-Sulfat bewirkt dadurch
      • Glutamatfreisetzung28
        • im PFC, wobei noch weitere Mechanismen bestehen müssen, wie DHEA-Sulfat Glutamat im PFC erhöht.29
        • im Hippocampus, wobei der Sigma-1-Rezeptor der einzige Weg für DHEA-Sulfat zur Glutamaterhöhung im Hippocampus zu sein scheint.29
      • Protein Kinase A im Hippocampus und prelimbischen Cortex28
      • Acetylcholinfreisetzung im Hippocampus29
      • Noradrenalinfreisetzung im Hippocampus, wenn DHAE-Sulfat mit Dopamin-D2-Antagonisten oder NMDA zusammentraf. Sigma-1-Rezeptor-Antagonisten unterbanden die Noradrenalinerhöhung durch DHEA-Sulfat plus NMDA im Hippocampus29
  • Dopamin-D1-Rezeptor
    • DHEA-Sulfat bewirkt dadurch
      • Glutamatfreisetzung28 im PFC
      • Protein Kinase A im prelimbischen Cortex28
  • Östrogen Alpha- und Beta-Rezeptoren (schwach)30
    • Androsteronerhöhung durch DHEA31
      nicht erhöht wurden Allopregnanolon, Pregnanolon und Pregnenolon
  • Noradrenalinproduktion
    • Noradrenalinerhöhung durch DHEA, DHEA-Sulfat und Allopregnanolon dosisabhängig und binnen 10 bis 30 Minuten16
  • Serotoninproduktion
    • Erhöhung des Serotoninspiegels in manchen Gehirnregionen, wie dies auch Antidepressiva tun.7
    • Hemmung des Serotoninabbaus32
    • Steigerung der Serotoninrezeptorwirkung32
  • DHEA erhöht die T-Zellen Expression von IL2-R2
  • DHEA erhöht die Anzahl der natürlichen Killerzellen2
  • DHEA/S wirken (wie Cortisol) entzündungshemmend (anti-inflammatorisch). DHEA/S vermittelt dies durch32
    • mit Hemmung der ROS-Bildung
      mit darauf folgender
    • Hemmung von NF-kB
3.1.2.2. DHEA als Antagonist
  • DHEA verringert den Cortisolspiegel und die toxischen Wirkungen von Cortisol.33343536373839
  • Antagonist von GABA-A-Rezeptoren, verringert also die Wirkung des Neurotransmitters GABA im Gehirn.22640
    • DHEA beeinflusst die durch GABA-A-Rezeptoren gesteuerte Serotoninaktivität41
    • nur DHEA-Sulfat, nicht aber DHEA, ist GABA-A-Rezeptor-Antagonist42
    • gehemmt wird die TBPS und Picrotoxin Bindungs-Seite42
    • nicht gehemmt wird die Benzodiazepin Bindungs-Seite des Rezeptors für GABA und Pentobarbital42
    • Die gleichzeitige Gabe des GABA-A-Agonisten Muscimol und von DHEA beseitigte die vorteilhafte Wirkung einer alleinigen DHEA-Gabe auf das depressive Verhalten. Das deutet darauf hin, dass der GABA-A-Rezeptor das Hauptziel für DHEA bei Depressionen ist.26
  • inhibiert die Aktivität der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PDH)
    • nur DHEA (nicht DHEA-Sulfat) 2
  • DHEA bindet nicht an Androgenrezeptoren2
  • inhibiert N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) im Hippocampus, der ein Glutamat-Agonist ist. Damit wirkt DHEA und DHEA-S insoweit mittelbar Glutamat-antagonistisch
    • DHEA ebenso wie DHEA-Sulfat 38
    • anders: Agonist von Glutamat-NMDA-Rezeptoren, wirkt also wie Glutamat und verstärkt dessen Wirkung.226
    • inhibiert α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) im Hippocampus
      • DHEA wie DHEA-Sulfat 38
    • inhibiert Kainsäure im Hippocampus
      • DHEA wie DHEA-Sulfat 38
  • inhibiert die Translokation des stressaktivierten Proteins Kinase 3 im Hippocampus
    • DHEA 39
    • verringert Pregnenolon und Pregnenolon-Sulfat43
    • DHEA-Sulfat reagiert auf positive Modulation durch Androsteron41

3.2. Wirkung bei Krankheiten / Störungen

3.2.1. Störungsbilder mit DHEA-Mangel

3.2.1.1. ADHS

ADHS-Betroffene zeigten verringerte Serum-DHEA-S-Werte, bei unveränderten Werten für freies Testosteron und SHBG.44
Bei Kindern mit ADHS korrelierten die Speichel-DHEA-Spiegel negativ mit Ablenkbarkeit und Impulsivität, nicht aber mit Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität.45

Eine Studie fand bei ADHS um 25 % verringerte Speichel-DHEA-Spiegel sowie signifikant abweichende DHEA zu Cortisol Verhältnisse. Speichel-DHEA-Spiegel und DHEA/Cortisol-Verhältnis korrelierten unabhängig voneinander negativ mit den CPT-Scores für Ablenkbarkeit und Impulsivität. Die Basalwerte von Cortisol waren nicht signifikant mit ADHS assoziiert.46
Verringerte DHEA- und DHEAS-Serum-Werte korrelierten mit erhöhter Hyperaktivität bei Kindern mit ADHS.47

Eine Studie fand nur leicht verringerte Serum-DHEAS-Spiegel bei ADHS, jedoch deutlich verringerte Serum-DHEAS-Spiegel bei ADHS mit komorbider Conduct Disorder.48
Bei Kindern mit ADHS fand eine Studie keine Unterschiede im Serum-DHEA und Serum DHEA-S-Spiegel, wohl aber im Serum Allopregnanolon-Spiegel.49

Der Speichel-DHEA-Spiegel korrelierte positiv mit der mittels Conners’ kontinuierlichem Leistungstests (CPT) gemessenen Aufmerksamkeit.50

Bei Anoxie (die eine häufige ADHS-Ursache darstellt, z.B. bei Frühgeburten, Geburtskomplikationen, Asthma, Schlaf-Apnoe) sind DHEA und DHEAS in der Lage, das Überleben der Neuronen in vitro annähernd zu verdoppeln.51 Möglicherweise ist auch auf diese Weise ein DHEA-Mangel mit einem erhöhten ADHS-Risiko verbunden.
DHEAS-Gabe verbesserte bei Mäusen die 5-CSRTT-Leistung (5-choice serial reaction time task), eine Hemmung der Steroidsulfatase beeinträchtigte die Testleistung. Ein Verlust der Sts-Gen-Expression während der gesamten Entwicklung in 39,X(Y)*O-Mäusen bewirkt Defiziten in der 5-CSRTT-Leistung bei kurzen Reizdauern und einer verminderten antizipatorischen Reaktion. Die motorische Aktivität blieb in allen Fällen unverändert.52

Kinder mit ADHS, die mit MPH behandelt wurden, zeigten einen signifikanten Anstieg des Speichel-DHEA-Spiegels,4553 des Plasma-DHEA-Spiegels,54 oder des Plasma-DHEAS-Spiegels. 5455.
Bupropion erhöhte bei ADHS den Plasma-DHEAS-Spiegel gleichfalls.55
Lisdexamfetamin und D-Amphetamin (in Dosen oberhalb der empfohlenen maximalen Medikamentendosis) erhöhten bei Gesunden ebenso DHEA sowie zudem weitere Steroidhormone und Glucocorticoide.56

Eine Studie fand subtypenspezifische Unterschiede bei DHEA:

  • Beim ADHS-HI-Subtyp war der Plasma-DHEA-Spiegel vor der MPH-Behandlung höher als bei ADHS-I.57
  • Beim ADHS-HI-Subtyp erhöhte MPH den Plasma-DHEA-Spiegel, bei ADHS-I verringerte MPH ihn.57

Bei ADHS-I-Betroffenen ohne depressive Symptome verdoppelte MPH den Allopregnanolonspiegel.57

Eine MPH-Behandlung bewirkte nach 6 Monaten einen mit dem Speichel-DHEA-Anstieg korrelierenden Speichel-Cortisolspiegel.53

Eine Behandlung mit Extrakt aus rotem koreanischen Ginseng verbesserte die ADHS-Symptome ohne DHEA oder Cortisol zu verändern.58

3.2.1.2. Stress

Stresszustände korrelieren mit DHEA-Mangel.2

DHEA und DHEA-Sulfat verbessern die Stressresistenz des Körpers durch Veränderung der

  • Steroidmetaboliten2
  • IGF-1-Produktion2
  • Zytokin-Modulation2
  • Immunparameter-Modulation2
  • Veränderungen im Gehirn2

DHEA unterliegt nicht dem negativen Feedback von Cortisol, wird also nicht wie die HPA-Achse durch eine erhöhte Cortisolausschüttung heruntergeregelt.2

Der DHEA-Spiegel sinkt mit dem Alter ab, der Cortisolspiegel jedoch nicht. Dadurch steigt das Cortisol-DHEA-Verhältnis im Alter an. Gleichwohl scheint die Stressempfindlichkeit im Alter nicht generell erhöht.

Oxytocin (nasal gegeben) reduzierte die DHEA-Werte von vor bis nach einer Stressexposition (TSST). Es verringerte auch die Angst, nicht aber die subjektive Stresswahrnehmung.59
Demnach könnte Oxytocin möglicherweise der Behandlungsansatz für atypische Depression, ADHS oder andere Störungsbilder sein, die von einem verringerten Cortisol-DHEA-Verhältnis geprägt sind. Hierzu sind weitere Untersuchungen wünschenswert.

Anders als der Cortisolspiegel allein ist ein hohes Cortisol-/DHEA-Sulfat-Verhältnis und ein niedriger DHEA-Sulfatwert ein Prädiktor für häufigeren nahenden Tod.60

3.2.1.2.1. DHEA-Stressantwort

Die DHEA- und DHEA-Sulfat-Spiegel unterliegen bei gesunden Männern und Frauen denselben Antwortmustern auf einen akuten Stressor wie Cortisol, ACTH, Prolaktin und die Herzrate.6 Dies betrifft auch Testosteron.61

Bei Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison), die von einer unzureichenden Cortisolproduktion gekennzeichnet ist (ohne eine Veränderung des Empfindlichkeitsgleichgewichtes zwischen den MR- und den GR-Rezeptoren, jedoch mit einer zu erwartenden Verschiebung in Richtung abgeschwächter GR-Adressierung aufgrund des bestehenden Cortisolmangels), ist idR zugleich der Spiegel des ebenfalls in der Nebenniere produzierten DHEA verringert. Im Falle einer Cortisolsubstitution bei Nebenniereninsuffizienz ist eine ergänzende DHEA-Substitution sinnvoll.9
Davon zu unterscheiden ist eine Behandlung einer Nebennierenhyperaktvität, wenn das zu viel ausgeschüttete Cortisol durch eine DHEA-Gabe herunterreguliert werden soll, wie es bei melancholischer Depression erfolgreich angewendet wurde.7
Diese gegensätzlichen Aspekte sollten unserer Auffassung nach bei der Frage, wann eine alleinige DHEA-Gabe sinnvoll sei könnte, beachtet werden:

  • Bei Nebenniereninsuffizienz (abgeflachte Cortisolantwort) parallel zu einer gleichzeitigen Cortisolsubstitution, um das bestehende Cortisol-DHEA-Gleichgewicht beizubehalten.
  • Bei Nebennierenüberaktivierung (überhöhte Cortisolantwort) zu deren Begrenzung, also um ein funktionales Cortisol-DHEA-Gleichgewicht herzustellen, sofern DHEA verringert ist.

Abweichend: bei körperlichem Belastungsstress ist DHEA bei Frauen, nicht aber bei Männern erhöht, während Cortisol bei beiden erhöht ist.62
Unter dieser Annahme sollte nach unserem Verständnis körperliche Belastung bei Frauen eine melancholische oder psychotische Depression verbessern, bei Männern dagegen unverändert lassen.
Bei körperlich trainierten wie bei untrainierten älteren Menschen erhöhte Sporttraining die DHEA-Sulfat-Werte nur bei Frauen und die DHEA-Werte bei Männern und Frauen. Die Cortisolwerte sanken dagegen.63

Eine erhöhte DHEA-Stressantwort korrelierte bei gesunden Menschen mit verstärkten internalisierenden Symptomen auf sozialen Stress.64
Dies ist nach unserem Verständnis mit der zusammengebrochenen DHEA-Antwort bei melancholischer / psychotischer Depression (die parallel zu dem stark internalisierenden ADHS-I durch eine überhöhte Cortisolantwort gekennzeichnet sind) dann zu vereinbaren, wenn man einbezieht, dass die DHEA-Stressantwort sich bei gesunden Menschen und Depressiven unterscheiden kann. Starker Stress führt in der ersten Phase (also bei noch gesunden Menschen) zu einer erhöhten Cortisol- und DHEA-Antwort. Langanhaltender Stress führt indes in späteren Stressphasen zum Zusammenbruch der Hormonsysteme. Siehe hierzu: Die Stressreaktionskette / Stressphasen.
Je nachdem, welches Hormonsystem nun aufgrund der Dauerbelastung zuerst kollabiert (Cortisol oder DHEA), wird das andere dann aufgrund des Wegfalls des Gegenspielers überhandnehmen. Dies könnte die unterschiedlichen Befunde von überhöhtem Cortisol-/DHEA-Verhältnis bei überwiegend internalisierenden und erniedrigten Cortisol-DHEA-Verhältnis bei überwiegend externalisierenden Störungsbildern erklären.
Siehe hierzu unten.

Die Messung der Stressantworten verschiedener DHEA-Steroide durch eine ACTH-Stimulation und eine Insulin-Stimulation könnte wertvolle Hinweise über den Zustand der HPA-Achse geben, wobei die ACTH-Stimulation möglicherweise prägnantere Ergebnisse erbringt.65

3.2.1.2.2. DHEA-/Cortisol-Ungleichgewicht bei Stress

Cortisol und DHEA und DHEA-Sulfat beeinflussen1

  • Belohnungsverarbeitung / Motivation
  • Aufmerksamkeitsregulierung
  • sensorische Wahrnehmung
  • Stimmung
  • Emotion
  • Exekutivfunktion (Verhaltenssteuerung)
3.2.1.2.2.1. Wirkungsmechanismen von Cortisol und DHEA/DHEA-Sulfat

Cortisol und DHEA(S) wirken über genomische und nicht-genomische Mechanismen.66
Die folgende Darstellung basierte ursprünglich auf Kamin, Kertes (2017).1

3.2.1.2.2.1.1. Genomische Mechanismen (langsam)
3.2.1.2.2.1.1.1. Genomische Mechanismen von Cortisol

Cortisol übt durch Bindung an Mineralocorticoidrezeptoren (MR) und Glucocorticoidrezeptoren (GR) genomische Effekte im Zielgewebe aus. Es existieren vermutlich verschiedene GR-Isoformen mit unterschiedlichen Funktionen.67 GR binden 10 Mal schwächer an Cortisol als MR.66 68 MR werden daher bereits durch die üblichen Cortisolspiegel innerhalb der circadianen Cortisolspiegelunterschiede adressiert, GR erst dann, wenn der Cortisolspiegel als Stressantwort besonders hoch ansteigt.

Ist kein Ligand (z.B. Cortisol) vorhanden, befinden sich MR und GR im Zytoplasma der Zellen als Teil eines multimerischen Komplexes, der Chaperon-Hitzeschockproteine enthält.69 Nach der Bindung durch Cortisol erfährt der Rezeptor eine Konformationsänderung, wodurch er hyperphosphorylisiert und sich vom Multidrug-Resistenz-p-Glycoprotein-Komplex dissoziiert. An dieser Stelle verlagern sich MR oder GR an den Zellkern, um an den Glucocorticoid-Antwortelementen (GREs) genannten DNA-Erkennungsstellen in der Promotorregion der Zielgene zu binden. Dort beeinflusst Cortisol die Aktivierung oder Hemmung der Transkription des nachfolgenden Gens und damit dessen Expression. Cortisol übt weitere z.B. entzündungshemmende, immunsuppressive, antiallergische und Schock-hemmende Wirkungen durch indirekte genomische Mechanismen aus, indem es Membranrezeptoren und Second Messenger beeinflusst70 und so z.B. die Freisetzung von exzitatorischen Aminosäuren beeinflusst und die Endocannabinoidsynthese anstösst.71

3.2.1.2.2.1.1.2. Genomische Mechanismen von DHEA und DHEA-Sulfat

DHEA und DHEA-Sulfat aktivieren spezielle transkriptionelle genetische Wege zur unmittelbaren Veränderung von Zellfunktionen. Beispielsweise übt DHEA unmittelbare genomische Wirkungen auf die Stimulation der Stickstoffoxid-Synthese aus, ohne die Nutzung von Östrogen-, Progesteron-, Glucocorticoid- oder Androgenrezeptoren.1
Androgene sind lipophil und unpolar und können daher nicht nur die Blut-Hirn-Schranke, sondern auch Plasmamembranen von Zellen passieren, um im Zytosol an Androgen-Rezeptoren zu binden. Dieser Liganden-Rezeptor-Komplex dimerisiert dann, wird phosphoryliert und wandert in den Zellkern, wo die DNA-bindende Domäne an eine spezifische DNA-Sequenz, das sogenannte Hormonreaktionselement, bindet und als Transkriptionsfaktor wirkt.10

3.2.1.2.2.1.2. Nicht-genomische Effekte (schnell)

Neben den langsamen genomischen Effekten von Cortisol und DHEA/DHEA-Sulfat bestehen schnelle nicht-genomische Wirkungsweisen, um Verhaltensreaktionen auf einen Stressor zu vermitteln.

3.2.1.2.2.1.2.1. Nicht-genomische Mechanismen von Cortisol

Cortisol bindet an cytosolische Rezeptoren und Membranrezeptoren.6672

3.2.1.2.2.1.2.2. Nicht-genomische Mechanismen von DHEA/DHEA-Sulfat

DHEA/DHEA-Sulfat bindet an Membranrezeptoren in verschiedenen Geweben.737475

Androgen-Rezeptoren10

  • finden sich
    • in hohen Mengen in
      • Hypothalamus
      • Limbisches System
    • mäßig bis gering (bei männlichen und weiblichen Nagetieren, nicht-menschlichen Primaten und Menschen) in
      • VTA
      • NAc
      • mPFC
      • OFC
  • regulieren
    • homöostatische Funktionen
    • Fortpflanzungsverhalten
    • Aggression
    • Exekutivfunktionen

DHEA/DHEA-Sulfat verändert die Eigenschaften der biophysikalischen Plasmamembranen,76 was die Freisetzung und den Stoffwechsel von Monoaminen beeinflusst16 und modulierende Effekte auf spannungsgesteuerte Ionenkanäle ausübt.77

Wie Cortisol wirkt auch DHEA und DHEA-Sulfat auf eine Vielzahl von psychopathologisch relevanten Prozessen ein, indem es prä- und postsynaptische Neurotransmitter-Rezeptoren moduliert.7879

Hypothesen über den Zusammenhang zwischen DHEA und Cortisol bei Hypo- und Hypercortisolismus

Da berichtet wird, dass der DHEA-Antwort (mehr noch als die DEAH-Sulfat-Antwort) bei gesunden Menschen den individuellen Charakteristiken der Cortisolantwort folgt (die auch mit der ACTH- und Prolaktinantwort und der Herzfrequenz korreliert),6 könnte daraus zunächst geschlossen werden, dass bei ADHS-I und melancholischer Depression tendenziell eine überhöhte DHEA-Antwort und bei ADHS-HI / atypischer Depression eine abgeflachte DHEA-Antwort bestünde.
Dann würde es allerdings keinen Sinn mehr machen, dass DHEA gerade bei melancholischer Depression wirksam sein soll, wie es mehrfach berichtet wird. Es ist daher fraglich, ob die DHEA-Antwort bei nicht gesunden Menschen, also z.B. bei einer bestehenden ADHS oder Depression ebenfalls dem Cortisolstressantwortmuster folgt.
Da DHEA eine anticortisolerge Wirkung besitzt, müsste diese anticortisolerge Wirkung bei parallelem Anstieg von DHEA zu Cortisol den Cortisolanstieg bremsen können. Dies ist bei ADHS-I und melancholischer und psychotischer Depression offenbar nicht (ausreichend) der Fall. Rein hypothetische plausible Erklärungen des cortisolergen Ungleichgewichts könnten sein, dass im Falle eines Ungleichgewichts des Cortisolhaushaltes

  • der DHEA-Spiegel nicht mehr synchron oder gar umgekehrt proportional zu dem von Cortisol als Stressantwort steigt und fällt und/oder
  • DHEA nicht ausreichend anticortisolerg wirkt, um einen starken Cortisolanstieg zu begrenzen

Gegen die letzte Hypothese spricht, dass diese zwar Hypercortisolismus erklären könnte, nicht aber Hypocortisolismus.

Diese Gedanken verstärken sich im Licht der nachfolgend dargestellten Untersuchungen.

Das Verhältnis von Cortisol und DHEA repräsentiert das Gleichgewicht zwischen katabolischer und anaboler Aktivität.680

Ein erhöhtes Cortisol-/DHEA-Verhältnis (Cortisol hoch, DHEA niedrig) wurde festgestellt bei

  • chronischem Stress81
    • lang anhaltender Stress verringert die DEAH-Sulfat-Stressantwort, nicht aber die DEAH-Stressantwort82
  • Depressionen,833684 vor allem in der Stressresponse80
  • Bei klinischen Burnout-Betroffenen wurde eine um 34 % verringerte DHEA-Sulfat-Stressantwort festgestellt.85
  • Demenz36
  • Angst
    • In einer Untersuchung86 war
      • hohe Angst mit einem Cortisolanstieg verbunden
      • mittlere Angstzustände korrelierten mit einem Anstieg von Cortisol und DHEA/DHEA-Sulfat
      • niedrige Angstzustände korrelierten mit einem ausschließlichen Anstieg von DHEA und DHEA-Sulfat, ohne Anstieg von Cortisol
      • ein Anstieg von DHEA/DHEA-Sulfat korrelierte insgesamt mit niedriger Angst und niedrigen Angstzuständen
  • PTSD
    • zumindest sagte ein hohes basales Cortisol-/DHEA-Verhältnis die Wirksamkeit einer EMDR-Therapie bei PTSD voraus.87
  • Multipler Sklerose88
  • ein massiv verringerter DHEA-Sulfat-Spiegel wurde bei Betroffenen mit chronischen Nackenschmerzen festgestellt.89
  • Fibromyalgie
    • hier wurde ein unveränderter Cortisolspiegel und ein bei höherer Schmerzempfindlichkeit verringerter DHEA-Sulfat-Spiegel gefunden.90

Andere Cortisol-/DHEA-Auffälligkeiten zeigten sich bei anderen Störungsbildern:

  • Betroffene von Rheumatischer Arthritis zeigten91
    • eine abgeflachte Cortisolstressantwort auf ACTH
    • eine abgeflachte DHEA-Stressantwort auf ACTH
    • unveränderte Androstenedion- und OH-Progesteron-Antworten auf ACTH.
  • bei Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) waren Cortisol- und DHEA-/DHEA-Sulfat-Stressantworten gegenüber normaler Schilddrüsenfunktion verringert.92
    • DHEA-S war basal erhöht, nicht aber DHEA
    • ACTH war basal erhöht
    • Cortisol war basal unverändert
    • die Stressantwort von DHEA auf CRH-Gabe war verringert, auf ACTH-Gabe dagegen unverändert
    • die Stressantwort von Cortisol auf CRH- und ACTH-Gabe war verringert

Nach unserer Auffassung sollten die Befunde einer Verhältnisverschiebung in Richtung eines erhöhten Cortisol- und verringerten DHEA-Spiegels nicht unbesehen als Prototyp aller Formen einer bestimmten Störung verallgemeinert werden.
Wie die von uns zusammengetragenen Ergebnisse zu ADHS und Depression zeigen, ist ein erhöhter Cortisolspiegel nur eine von mehreren möglichen Varianten des Cortisolungleichgewichts innerhalb ein und derselben Störung. Während teilweise überhöhte Cortisolstressantworten festzustellen sind (ADHS-I, melancholische Depression, psychotische Depression) sind bei anderen Ausdrucksformen abgeflachte Cortisolspiegel (Cortisolstressantworten) festzustellen (ADHS-HI, atypische Depression). Das Ungleichgewicht zwischen Cortisol und DHEA könnte auch bei der zweiten genannten Gruppe gestört sein, vermutlich jedoch eher in Richtung eines DHEA-Übergewichtes. In diesem Falle wäre eine Behandlung mit DHEA nach unserer Erwartung kontraproduktiv.

Dies zeigt sich beispielsweise in Untersuchungen, die einen relativ erhöhten DHEA-Sulfat-Spiegel und ein erhöhtes DHEA-S-/Cortisol-Verhältnis in Korrelation zu verringerten dissoziativen Symptomen bei chronischem Stress feststellten37 oder zu posttraumatischem Stress, bei dem der DHEA-Spiegel ebenfalls erhöht ist.9394

Eine andere Untersuchung fand – leider ohne zwischen den internalisierenden und externalisierenden Arten von Depressionen zu differenzieren – keine starken Unterschiede innerhalb der untersuchten Gruppe Depressionsbetroffener und stellte im Schnitt eine verringerte DHEA-Stressantwort fest.80

3.2.1.3. Bluthochdruck, kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie

Bei Bluthochdruck oder kardialer Allotransplantat-Vaskulopathie wird ein DHEA-Mangel berichtet.2

3.2.1.4. Hilflosigkeit, Lebensunzufriedenheit

Der DHEA-Spiegel bei Menschen ab 65 Jahren korrelierte mit ihrer Lebensfreude und nahm mit Krankheiten und Lebenseinschränkungen ab. Ein geringerer DHEA-Wert korrelierte mit einem nahen Tod.95

Je hilfloser zu Hause betreute pflegebedürftige Menschen sind, desto niedriger ist ihr DHEA-Spiegel.96

3.2.1.5. Autoimmunkrankheiten

Bei schweren gesundheitlichen Problemen und besonders bei Autoimmunkrankheiten wird ein geringerer DHEA-Wert festgestellt.2

Beispiele:

  • Lupus erythematodes (Schmetterlingsflechte)
  • Rheumatische Arthritis
  • AIDS
3.2.1.6. Störungen mit ungeklärten Indizien zu DHEA

Es bestehen ungeklärte Hinweise auf einen DHEA-Mangel bei2

  • Arteriosklerose
  • tödlichen koronaren Erkrankungen
  • Tod durch Herz-Kreislauf-Mangel

3.2.2. Störungsbilder mit DHEA-Überschuss

Verschiedene Störungsbilder korrelieren mit einem DHEA-Überschuss. Paradoxerweise kann auch bei diesen eine zusätzliche DHEA-Gabe therapeutischen Nutzen haben.

  • Schizophrenie
    • DHEA erhöht in posteriorem cingulärem Kortex und parietalem Cortex97
      • Schizophrenie ist von Dopaminüberschuss gekennzeichnet
    • DHEA-Gabe gleichwohl möglicherweise therapeutisch hilfreich98
  • Depression
    • DHEA erhöht99
    • DHEA wirkt dennoch antidepressiv [29].79899
  • Bipolar
    • DHEA erhöht in posteriorem cingulärem Kortex und parietalem Cortex97
  • Conduct disorder bei Jungen100
  • ODD101

3.2.3. Wann DHEA-Gabe hilfreich ist

3.2.3.1. Nebenniereninsuffizienz bei Frauen und Männern

Frauen wie Männer mit einer Unterfunktion der Nebenniere profitieren durch eine DHEA-Gabe signifikant, wobei der Wirkungseintritt allerdings erst nach 4 Monaten feststellbar war; nach 1 Monat war keine Veränderung feststellbar:7

  • Wohlbefinden verbessert
  • Stimmung verbessert
  • Depressivität verringert
  • Ängstlichkeit verringert
  • körperliche Korrelate von Depression und Angst verbessert
  • Libido verbessert (nur bei Frauen)
  • erektile und sexuelle Funktionen verbessert (bei Männern von 40 bis 60)
  • keine Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit
3.2.3.2. Melancholische (endogene) Depression

Signifikante Verbesserung durch DHEA,7 insbesondere bei Frauen.98

5.2.3.3. Midlife-Dysthymie

Signifikante Verbesserung durch DHEA.7

3.2.3.4. Angst

Signifikante Verbesserung durch DHEA, insbesondere bei Frauen.98

3.2.3.5. Muskeldystrophie

Bei myotoner Dystrophie verbessert DHEA signifikant die Activity of Daily Living (ADL), anders als bei gesunden älteren Männern.7

3.2.3.6. Erektionsprobleme

DHEA verbesserte die erektilen Funktion sowie weitere Sexualitäts-Aspekte bei Männern zwischen 40 und 60 Jahren mit erektiler Dysfunktion und verringerten DHEAS-Blutwerten.7

3.2.3.7. Immunologische Wirkung und Schutzwirkung

In vitro-Experimente deuten auf eine immunologische Wirkung von DHEA bei HIV und Lymphozyten hin.
Zudem wurde ein Schutzeffekt von DHEA beobachtet gegen:2

  • eine Glucocorticosteroid-induzierte Thymusschrumpfung
  • eine altersbedingte Abnahme der Immunabwehr und
  • eine Abnahme der Immunantwort auf Impfstoffe
3.2.3.8. Störungen ohne Verbesserung durch DHEA
3.2.3.8.1. Perimenopause

Frauen in den ein bis zwei Jahren vor Eintritt der Menopause profitierten diesbezüglich nicht von einer DHEA-Behandlung.7

3.2.3.8.2. Alzheimer

Der DHEA-Blutspiegel (der nicht zwingend dem DHEA-Niveau im Gehirn entsprechen muss) ist bei Alzheimer gegenüber gleich alten Vergleichspersonen nicht verändert. Eine Behandlung mit DHEA brachte keine Verbesserung.7

4. Abbau von DHEA

  • DHEA wird durch 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (3bHSD) zu 4-Androstendion.
  • 4-Androstendion wird
    • durch 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 3 (HSD17B3, Testosteron-17β-Dehydrogenase) zu Testosteron (wichtigstes männliches Sexualhormon)
      • Testosteron wird durch Aromatase (CYP19A1) zu 17β-Estradiol (wichtigstes weibliches Sexualhormon)
    • durch Aromatase zu Estron
      • Estron wird durch 17bHSD zu 17β-Estradiol (wichtigstes weibliches Sexualhormon)
  • DHEA wird in der Leber zu DHEA-Sulfat (DHEAS)

DHEAS wird durch einen Efflux-Transport über die Blut-Hirn-Schranke aus dem Gehirn ins Blut abgegeben. Dadurch wird DHEAS aus dem Gehirn entfernt. An diesem Prozess ist oatp2 beteiligt.102

5. Tieruntersuchungen nicht übertragbar

Ratten und Mäuse können – anderes als Menschen – kein DHEA in der Nebenniere herstellen. Die bei Mäusen und Ratten beobachtete Wirkung von DHEA auf Tumorwachstumskontrolle, Immunstimulation und Blutzuckerregulation konnte bei Menschen nicht reproduziert werden.7
Affen haben zwar etwas DHEA, aber weitaus weniger DHEA-Sulfat als Menschen im Blut, sodass ein altersbedingter Rückgang kaum messbar ist.2

In einem Mausmodell des Polyzystischen Ovarialsyndroms verursachte eine DHEA-Gabe depressive Symptome.103

6. Hypothese: Ist DHEA eher bei ADHS-I / melancholischer Depression als bei ADHS-HI / atypischer Depression hilfreich?

6.1. Auswirkungen auf Cortisolstressantwort entscheidend?

Nach unserem Verständnis stellt die Gruppe ADHS-I / melancholische Depression eine mit einer (gegenüber Gesunden) überschießenden Cortisolstressantwort verbundene internalisierende Stressphänotypik des Störungsbildes (ADHS/Depression) dar, während ADHS-HI / atypische Depression jeweils Ausdrucksformen einer externalisierenden Stressphänotypik darstellen, die mit einer gegenüber Gesunden abgeflachten Stressantwort verbunden sind.
ADHS-I / melancholische Depression sind damit Ausdrucksformen einer Nebennierenrindenüberaktivität, ADHS-HI / atypische Depression Ausdrucksformen einer Nebennierenrindenerschöpfung bzw. -schwäche.

Nach unserem Verständnis ist die Symptomatik einer melancholischen Depression mit Symptomen verbunden, die einem GABA-Mangel zuzuordnen sind.
Die oben gesammelten Untersuchungen berichten nun von einer positiven Wirkung von DHEA auf melancholische (endogene) Depression, obwohl DHEA ein GABA-Antagonist ist und damit nach unserem theoretischen Verständnis die Symptome einer melancholischen (endogenen) Depression eher verschlimmern müssten.

6.2. DHEA bei melancholischer Depression, Elektrokrampftherapie bei atypischer Depression?

Dass Depressionsbehandlungen nicht für alle Depressionen identisch wirken, zeigt sich daran, dass DHEA und eine Elektrokrampfbehandlung gleichermaßen antidepressiv wirken, eine gleichzeitige Anwendung von DHEA und Elektrokrampfbehandlung die antidepressive Wirkung jedoch gegenseitig neutralisierte.104

Die positive Wirkung von DHEA auf melancholische Depression könnte sich nach unserem Verständnis daraus erklären, dass DHEA den Cortisolspiegel verringert und die toxischen Wirkungen von Cortisol abschwächt,33343536 während Elektrokrampftherapie möglicherweise den Cortisolspiegel erhöht.105

Ein hypothetisches Modell, warum DHEA trotz eines GABA-Antagonismus zur Behandlung von melancholischer Depression geeignet ist, wenn eine besonders intensive Cortisolstressantwort vorliegt, könnte sein, dass die Normalisierung des Cortisolspiegels bedeutsamer ist als die Normalisierung des GABA-Spiegels. Immerhin lässt sich die Wahrscheinlichkeit einer Wiederkehr einer Depression anhand der Cortisolantwort auf den Dexamethason/CRH-Test feststellen.

Gegen unsere Hypothese spricht allerdings deutlich, dass Elektrokrampftherapie allein bei der selben Rattenzuchtlinie (FSL-Ratten) ebenso antidepressiv wirkt wie DHEA allein. Aussagen über die Cortisolstressantwort bei FSL-Ratten sind selten. Ein Hinweis auf eine eher erhöhte Cortisolstressantwort von FSL-Ratten könnte eine erhöhte Cortisolantwort auf den Acetylchlinagonisten Arecolin sein.106

Wäre unsere Hypothese richtig, wäre für eine optimale Behandlung von Depression (und ADHS) der Stressphänotyp (Cortisolstressantwortphänotyp) zu ermitteln.

Im Gegenzug sollte nach unserem Verständnis Elektrokrampftherapie, die den Cortisolspiegel anhebt, eher bei atypischer Depression nützlich sein.

Dieses Modell zeigt die Bedeutung der Unterscheidung der Stressphänotypen innerhalb eines Störungsbildes (sei es Depression oder ADHS) für die Wahl eines sinnvollen Therapeutikums.

7. DHEA-Medikamente

In der EU sind alle Prohormone, also auch DHEA und DHEA-Sulfat zulassungs- und verschreibungspflichtig.
In Deutschland und der Schweiz ist das DHEA-Prodrug Prasteronenantat in Kombination mit Estradiolvalerat als (Gynodian® Depot) als verschreibungspflichtiges Medikament erhältlich.107

In den USA ist DHEA seit 1994 frei als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich.

  • Untersuchungen von Nahrungsergänzungsmitteln mit DHEA ergaben teils das Fehlen, teils einen erheblich höheren DHEA-Anteil als angegeben.
  • Seit 2016 ist ein Vaginalinsert gegen Dyspareunie zugelassen (Intrarosa®).107

8. Mögliche Interaktionen von DHEA mit anderen Wirkstoffen

Quelle: Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER)108

DHEA sollte während der Schwangerschaft oder Stillzeit grundsätzlich nicht verwendet werden.

Interaktionen könnten bestehen in Bezug auf:

  • Antipsychotika
    • z.B. Clozapin
    • DHEA kann die Wirksamkeit von Antipsychotika verringern
  • Carbamazepin
    • Carbamazepin ist ein Medikament zur Behandlung von Anfällen, Nervenschmerzen und bipolaren Störungen
    • DHEA kann die Wirksamkeit von Carbamazepin beeinträchtigen
  • Östrogen
    • DHEA erhöht den Östrogenspiegel (besonders bei Männern)
    • DHEA kann daher die Wirkung von Östrogen verstärken
    • Symptome einer Östrogenüberdosierung sind z.B.
      • Übelkeit
      • Kopfschmerzen
      • Schlaflosigkeit
  • Lithium
    • DHEA kann die Wirksamkeit von Lithium beeinträchtigen
  • Phenothiazine
    • DHEA kann die Wirksamkeit von Phenotiazinen beeinträchtigen
    • Phenothiazine sind eine Wirkstoffgruppe zur Behandlung schwerer psychischer und emotionaler Störungen. Sie werden eingesetzt als
      • Neuroleptika (antipsychotisch)

      • Sedativa (Beruhigungsmittel)

      • Antihistaminika (gegen allergische Reaktionen)

      • Antiemetika/Antivertiginosa ( gegen Brechreiz und Schwindel)

      • Arten von Phenothiazinen109

        • Chlorpromazin-Typ
          schwache Antipsychotika, z.B. Acepromazin
          • Chlorpromazin
          • Levomepromazin
          • Promazin
          • Promethazin
          • Triflupromazin
        • Pecazin-Typ
          schwaches Neuroleptika mit eher hohem Nebenwirkungsprofil, z.B.
          • Thioridazin
        • Perphenazin-Typ
          mittleres Antipsychotikum, z.B.
          • Perazin
          • Perphenazin
          • Fluphenazin
        • Azaphenothiazine
          • Prothipendyl
        • Thioxanthene
          • Chlorprothixen
          • Zuclopenthixol/Clopenthixol
          • Flupentixol
  • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
    • DHEA kann die Wirkung von SSRI verstärken
    • DHEA und SSRI gemeinsam können manische Symptomen auslösen
  • Testosteron
    • DHEA erhöht den Testosteronspiegel (besonders bei Frauen)
    • DHEA kann daher kann die Wirkung von Testosteron verstärken
    • Symptome einer Testosteronüberdosierung sind z.B.
      • niedrige Spermienzahl (Oligospermie)
      • vergrößerte Brüste bei Männern (Gynäkomastie)
      • Entwicklung typisch männlicher Merkmale bei Frauen
  • Triazolam
    • Triazolam ist ein Benzodiazepinderivat
      • Wirkung stärker als Diazepam
      • Nebenwirkungen häufiger als bei anderen Benzodiazepinen
      • In Frankreich und England 1991 vom Markt genommen; Rücknahme in Deutschland wurde erwogen
    • DHEA und Triazolam gemeinsam können eine Depression des zentralen Nervensystems auslösen, die sich auf die Atemfrequenz und die Herzfrequenz auswirkt
  • Valproinsäure
    • Valproinsäure ist ein Antikonvulsivum
    • DHEA kann die Wirksamkeit von Valproinsäure verringern

9. Messung von DHEA

Die DHEA-Werte im Gehirn sollen im Schnitt das 6,5-fache des Blutwertes betragen, die DHEA-Werte in der Gehirnflüssigkeit sollen jedoch nur 1/20 der Blutwerte betragen.110


  1. Kamin, Kertes (2017): Cortisol and DHEA in development and psychopathology. Horm Behav. 2017 Mar;89:69-85. doi: 10.1016/j.yhbeh.2016.11.018.

  2. Baulieu (1996): Dehydroepiandrosterone (DHEA): a fountain of youth? J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3147–3151.

  3. de Peretti E, Forest MG (1978): Pattern of plasma dehydroepiandrosterone sulfate levels in humans from birth to adulthood: evidence for testicular production. J Clin Endocrinol Metab. 1978 Sep;47(3):572-7. doi: 10.1210/jcem-47-3-572. PMID: 162515.

  4. Cumberland AL, Hirst JJ, Badoer E, Wudy SA, Greaves RF, Zacharin M, Walker DW. The Enigma of the Adrenarche: Identifying the Early Life Mechanisms and Possible Role in Postnatal Brain Development. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4296. doi: 10.3390/ijms22094296. PMID: 33919014; PMCID: PMC8122518. REVIEW

  5. Greaves RF, Wudy SA, Badoer E, Zacharin M, Hirst JJ, Quinn T, Walker DW (2019): A tale of two steroids: The importance of the androgens DHEA and DHEAS for early neurodevelopment. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Apr;188:77-85. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.12.007. PMID: 30557606. REVIEW

  6. Lennartsson, Kushnir, Bergquist, Jonsdottir (2012): DHEA and DHEA-S response to acute psychosocial stress in healthy men and women, Biological Psychology, Volume 90, Issue 2, 2012, Pages 143-149, ISSN 0301-0511, https://doi.org/10.1016/j.biopsycho.2012.03.003.

  7. Arlt, Allolio (2003): Therapeutisches Potential von DHEA. Stellungnahme für die Hormontoxikologie-Kommission der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie (DGE). In: Mitteilungen der DGE. Ausgabe 1/2003, S. 4–7.

  8. Lerchl, Jockenhövel, Allolio (2001): Hormone gegen das Altern – Möglichkeiten und Grenzen; Dtsch Arztebl 2001; 98(31-32): A-2041 / B-1763 / C-1639

  9. Hunt, Gurnell, Huppert, Richards, Prevost, Wass, Herbert, Chatterjee (2000): Improvement in Mood and Fatigue after Dehydroepiandrosterone Replacement in Addison’s Disease in a Randomized, Double Blind Trial, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 85, Issue 12, 1 December 2000, Pages 4650–4656, https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7022

  10. Tobiansky DJ, Wallin-Miller KG, Floresco SB, Wood RI, Soma KK. Androgen Regulation of the Mesocorticolimbic System and Executive Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jun 5;9:279. doi: 10.3389/fendo.2018.00279. PMID: 29922228; PMCID: PMC5996102. REVIEW

  11. Hasegawa-Ohira, Suguri, Nomura (2016): The Dehydroepiandrosterone Awakening Response as a Possible Index of Subjective Sleep Quality; Advanced Biomedical Engineering 5: 132–136, 2016. DOI:10.14326/abe.5.132, n = 16

  12. Baulieu, Thomas, Legrain, Lahlou, Roger, Debuire, Faucounau, Girard, Hervy, Latour, Leaud, Mokrane, Pitti-Ferrandi, Trivalle, de Lacharrière, Nouveau, Rakoto-Arison, Souberbielle, Raison, Le Bouc, Raynaud, Girerd, Forette (2000): Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4279-84. n = 280

  13. Morales, Nolan, Nelson, Yen (1994): Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Jun;78(6):1360-7. Erratum in J Clin Endocrinol Metab 1995 Sep;80(9):2799., n = 30

  14. Morales, Haubrich, Hwang, Asakura, Yen (1998): The effect of six months treatment with a 100 mg daily dose of dehydroepiandrosterone (DHEA) on circulating sex steroids, body composition and muscle strength in age-advanced men and women. Clin Endocrinol (Oxf). 1998 Oct;49(4):421-32.

  15. Sripada, Welsh, Marx, Liberzon (2014): The neurosteroids allopregnanolone and dehydroepiandrosterone modulate resting-state amygdala connectivity. Hum Brain Mapp. 2014 Jul;35(7):3249-61. doi: 10.1002/hbm.22399.

  16. Charalampopoulos, Dermitzaki, Vardouli, Tsatsanis, Stournaras, Margioris, Gravanis (2005): Dehydroepiandrosterone Sulfate and Allopregnanolone Directly Stimulate Catecholamine Production via Induction of Tyrosine Hydroxylase and Secretion by Affecting Actin Polymerization. Endocrinology, Volume 146, Issue 8, 1 August 2005, Pages 3309–3318, https://doi.org/10.1210/en.2005-0263

  17. Pérez-Neri I, Parra D, Aquino-Miranda G, Coffeen U, Ríos C (2020): Dehydroepiandrosterone increases tonic and phasic dopamine release in the striatum. Neurosci Lett. 2020 Aug 24;734:135095. doi: 10.1016/j.neulet.2020.135095. PMID: 32473195.

  18. Pérez-Neri I, Méndez-Sánchez I, Montes S, Ríos C. Acute dehydroepiandrosterone treatment exerts different effects on dopamine and serotonin turnover ratios in the rat corpus striatum and nucleus accumbens. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Aug 1;32(6):1584-9. doi: 10.1016/j.pnpbp.2008.06.002. PMID: 18585426.

  19. Pérez-Neri I, Montes S, Ríos C (2009): Inhibitory effect of dehydroepiandrosterone on brain monoamine oxidase activity: in vivo and in vitro studies. Life Sci. 2009 Oct 21;85(17-18):652-6. doi: 10.1016/j.lfs.2009.09.008. PMID: 19772862.

  20. Muneoka K, Iwata M, Shirayama Y (2009): Altered levels of synapsin I, dopamine transporter, dynorphin A, and neuropeptide Y in the nucleus accumbens and striatum at post-puberty in rats treated neonatally with pregnenolone or DHEA. Int J Dev Neurosci. 2009 Oct;27(6):575-81. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2009.06.005. PMID: 19560533.

  21. (Wang LJ, Huang YS, Hsiao CC, Chiang YL, Wu CC, Shang ZY, Chen CK (2011): Salivary dehydroepiandrosterone, but not cortisol, is associated with attention deficit hyperactivity disorder. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):99-109. doi: 10.3109/15622975.2010.512090. PMID: 20822373. n = 100

  22. Grace AA, Bunney BS (1984): The control of firing pattern in nigral dopamine neurons: single spike firing. J Neurosci. 1984 Nov;4(11):2866-76. doi: 10.1523/JNEUROSCI.04-11-02866.1984. PMID: 6150070; PMCID: PMC6564731.

  23. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA (2003): Afferent modulation of dopamine neuron firing differentially regulates tonic and phasic dopamine transmission. Nat Neurosci. 2003 Sep;6(9):968-73. doi: 10.1038/nn1103. PMID: 12897785.

  24. Véronneau-Veilleux F, Robaey P, Ursino M, Nekka F (2022): A mechanistic model of ADHD as resulting from dopamine phasic/tonic imbalance during reinforcement learning. Front Comput Neurosci. 2022 Jul 18;16:849323. doi: 10.3389/fncom.2022.849323. PMID: 35923915; PMCID: PMC9342605.

  25. Van den Berghe G, de Zegher F, Wouters P, Schetz M, Verwaest C, Ferdinande P, Lauwers P (1995): Dehydroepiandrosterone sulphate in critical illness: effect of dopamine. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Oct;43(4):457-63. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02618.x. PMID: 7586621.

  26. Genud, Merenlender, Gispan-Herman, Maayan, Weizman, Yadid (2009): DHEA lessens depressive-like behavior via GABA-ergic modulation of the mesolimbic system. Neuropsychopharmacology. 2009 Feb;34(3):577-84. doi: 10.1038/npp.2008.46.

  27. Urani, Roman, Phan, Su, Maurice (2001): The antidepressant-like effect induced by sigma(1)-receptor agonists and neuroactive steroids in mice submitted to the forced swimming test. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Sep;298(3):1269-79.

  28. Dong, Cheng, Fu, Wang, Zhu, Sun, Dong, Zheng (2007): Neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate enhances spontaneous glutamate release in rat prelimbic cortex through activation of dopamine D1 and sigma-1 receptor, Neuropharmacology, Volume 52, Issue 3, 2007, Pages 966-974, ISSN 0028-3908, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2006.10.015.

  29. Zheng (2009): Neuroactive steroid regulation of neurotransmitter release in the CNS: Action, mechanism and possible significance, Progress in Neurobiology, Volume 89, Issue 2, 2009, Pages 134-152, ISSN 0301-0082, https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2009.07.001.

  30. Chen, Knecht, Birzin, Fisher, Wilkinson, Mojena, Moreno, Schmidt, Harada, Freedman, Reszka (2005): Direct Agonist/Antagonist Functions of Dehydroepiandrosterone, Endocrinology, Volume 146, Issue 11, 1 November 2005, Pages 4568–4576, https://doi.org/10.1210/en.2005-0368

  31. Ben Dor, Marx, Shampine, Rubinow, Schmidt (2015): DHEA metabolism to the neurosteroid androsterone: a possible mechanism of DHEA’s antidepressant action. Psychopharmacology (Berl). 2015 Sep;232(18):3375-83. doi: 10.1007/s00213-015-3991-1.

  32. Bieger (2011): Neurostressguide

  33. Wolf, Köster, Kirschbaum, Pietrowsky, Kern, Hellhammer, Born, Fehm (1997): A single administration of dehydroepiandrosterone does not enhance memory performance in young healthy adults, but immediately reduces cortisol levels. Biol Psychiatry. 1997 Nov 1;42(9):845-8.

  34. Kalimi, Shafagoj, Loria, Padgett, Regelson (1994): Anti-glucocorticoid effects of dehydroepiandrosterone (DHEA). Molecular and Cellular Biochemistry 131, 99–104.

  35. Maninger, Wolkowitz, Reus, Epel, Mellon (2009): Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS). Frontiers in Neuroendocrinology 30, 65–91.

  36. Ferrari, Casarotti, Muzzoni, Albertelli, Cravello, Fioravanti, Solerte, Magri (2001): Age-related changes of the adrenal secretory pattern: possible role in pathological brain aging. Brain Research Reviews 37, 294–300.

  37. Morgan, Southwick, Hazlett, Rasmusson, Hoyt, Zimolo, Charney (2004): Relationships among plasma dehydroepiandrosterone sulfate and cortisol levels, symptoms of dissociation, and objective performance in humans exposed to acute stress. Archives of General Psychiatry 61, 819–825.

  38. Kimonides, Khatibi, Svendsen, Sofroniew, Herbert (1998): Dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA-sulfate (DHEAS) protect hippocampal neurons against excitatory amino acid-induced neurotoxicity; Proceedings of the National Academy of Sciences Feb 1998, 95 (4) 1852-1857; DOI: 10.1073/pnas.95.4.1852

  39. Kimonides, Spillantini, Sofroniew, Fawcett, Herbert (1999): Dehydroepiandrosterone antagonizes the neurotoxic effects of corticosterone and translocation of stress-activated protein kinase 3 in hippocampal primary cultures, Neuroscience, Volume 89, Issue 2, 1999, Pages 429-436, ISSN 0306-4522, https://doi.org/10.1016/S0306-4522(98)00347-9.

  40. Majewska, Demirgören, Spivak, London (1990): The neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate is an allosteric antagonist of the GABAA receptor. Brain Res. 1990 Aug 27;526(1):143-6.

  41. Gartside, Griffith, Kaura, Ingram (2010): The neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA) and its metabolites alter 5-HT neuronal activity via modulation of GABAA receptors. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1717-24. doi: 10.1177/0269881109105836.

  42. Sousa, Ticku (1997): Interactions of the neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate with the GABA(A) receptor complex reveals that it may act via the picrotoxin site. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Aug;282(2):827-33.

  43. Melchior, Ritzmann (1994): Pregnenolone and pregnenolone sulfate, alone and with ethanol, in mice on the plus-maze. Pharmacol Biochem Behav. 1994 Aug;48(4):893-7

  44. Wang LJ, Lee SY, Chou MC, Lee MJ, Chou WJ (2019): Dehydroepiandrosterone sulfate, free testosterone, and sex hormone-binding globulin on susceptibility to attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychoneuroendocrinology. 2019 May;103:212-218. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.01.025. PMID: 30711898. n = 220

  45. Wang LJ, Hsiao CC, Huang YS, Chiang YL, Ree SC, Chen YC, Wu YW, Wu CC, Shang ZY, Chen CK (2011): Association of salivary dehydroepiandrosterone levels and symptoms in patients with attention deficit hyperactivity disorder during six months of treatment with methylphenidate. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1209-16. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.014. PMID: 21411231. n = 100

  46. Wang LJ, Huang YS, Hsiao CC, Chiang YL, Wu CC, Shang ZY, Chen CK (2011): Salivary dehydroepiandrosterone, but not cortisol, is associated with attention deficit hyperactivity disorder. World J Biol Psychiatry. 2011 Mar;12(2):99-109. doi: 10.3109/15622975.2010.512090. PMID: 20822373. n = 100

  47. Strous RD, Spivak B, Yoran-Hegesh R, Maayan R, Averbuch E, Kotler M, Mester R, Weizman A (2001): Analysis of neurosteroid levels in attention deficit hyperactivity disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Sep;4(3):259-64. doi: 10.1017/S1461145701002462. PMID: 11602031. n = 29

  48. Işık Ü, Bilgiç A, Toker A, Kılınç I (2018) Serum levels of cortisol, dehydroepiandrosterone, and oxytocin in children with attention-deficit/hyperactivity disorder combined presentation with and without comorbid conduct disorder. Psychiatry Res. 2018 Mar;261:212-219. doi: 10.1016/j.psychres.2017.12.076. PMID: 29324397.

  49. Şahin İ, Say GN, Avcı B, Kesim N (2022): Low serum allopregnanolone levels in children with attention deficit hyperactivity disorder. Psychoneuroendocrinology. 2022 Sep 8;146:105923. doi: 10.1016/j.psyneuen.2022.105923. PMID: 36152454. n = 68

  50. Wang LJ, Chan WC, Chou MC, Chou WJ, Lee MJ, Lee SY, Lin PY, Yang YH, Yen CF (2017): Polymorphisms of STS gene and SULT2A1 gene and neurosteroid levels in Han Chinese boys with attention-deficit/hyperactivity disorder: an exploratory investigation. Sci Rep. 2017 Apr 3;7:45595. doi: 10.1038/srep45595. PMID: 28367959; PMCID: PMC5377367. n = 549

  51. Marx CE, Jarskog LF, Lauder JM, Gilmore JH, Lieberman JA, Morrow AL (2000): Neurosteroid modulation of embryonic neuronal survival in vitro following anoxia. Brain Res. 2000 Jul 14;871(1):104-12. doi: 10.1016/s0006-8993(00)02452-5. PMID: 10882789.

  52. Davies W, Humby T, Kong W, Otter T, Burgoyne PS, Wilkinson LS (2009): Converging pharmacological and genetic evidence indicates a role for steroid sulfatase in attention. Biol Psychiatry. 2009 Aug 15;66(4):360-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.001. PMID: 19251250; PMCID: PMC2720459.

  53. Wang LJ, Wu CC, Lee SY, Tsai YF (2014): Salivary neurosteroid levels and behavioural profiles of children with attention-deficit/hyperactivity disorder during six months of methylphenidate treatment. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Aug;24(6):336-40. doi: 10.1089/cap.2013.0122. PMID: 24956271.

  54. Maayan R, Yoran-Hegesh R, Strous R, Nechmad A, Averbuch E, Weizman A, Spivak B (2003) Three-month treatment course of methylphenidate increases plasma levels of dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) in attention deficit hyperactivity disorder. Neuropsychobiology. 2003;48(3):111-5. doi: 10.1159/000073626. PMID: 14586159.

  55. Lee MS, Yang JW, Ko YH, Han C, Kim SH, Lee MS, Joe SH, Jung IK (2008): Effects of methylphenidate and bupropion on DHEA-S and cortisol plasma levels in attention-deficit hyperactivity disorder. Child Psychiatry Hum Dev. 2008 Jun;39(2):201-9. doi: 10.1007/s10578-007-0081-6. PMID: 17763937.

  56. Strajhar P, Vizeli P, Patt M, Dolder PC, Kratschmar DV, Liechti ME, Odermatt A (2019): Effects of lisdexamfetamine on plasma steroid concentrations compared with d-amphetamine in healthy subjects: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Feb;186:212-225. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.10.016. PMID: 30381248.

  57. Molina-Carballo A, Justicia-Martínez F, Moreno-Madrid F, Cubero-Millán I, Machado-Casas I, Moreno-García L, León J, Luna-Del-Castillo JD, Uberos J, Muñoz-Hoyos A (2014): Differential responses of two related neurosteroids to methylphenidate based on ADHD subtype and the presence of depressive symptomatology. Psychopharmacology (Berl). 2014 Sep;231(17):3635-45. doi: 10.1007/s00213-014-3514-5. PMID: 24599397.

  58. Ko HJ, Kim I, Kim JB, Moon Y, Whang MC, Lee KM, Jung SP. Effects of Korean red ginseng extract on behavior in children with symptoms of inattention and hyperactivity/impulsivity: a double-blind randomized placebo-controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Nov;24(9):501-8. doi: 10.1089/cap.2014.0013. PMID: 25369174.

  59. McRae-Clark, Baker, Maria, Brady (2013): Psychopharmacology (2013) 228: 623. https://doi.org/10.1007/s00213-013-3062-4

  60. Phillips, Carroll, Gale, Lord, Arlt, Batty (2010): Cortisol, DHEA sulphate, their ratio, and all-cause and cause-specific mortality in the Vietnam Experience Study; European Journal of Endocrinology 2010; Page(s): 285–292; Volume/Issue: Volume 163: Issue 2; DOI: https://doi.org/10.1530/EJE-10-0299

  61. Phan, Schneider, Peres, Miocevic, Meyer, Shirtcliff (2017): Social evaluative threat with verbal performance feedback alters neuroendocrine response to stress. Horm Behav. 2017 Nov;96:104-115. doi: 10.1016/j.yhbeh.2017.09.007.

  62. Le Panse, Vibarel-Rebot, Parage, Albrings, Amiot, De Ceaurriz (2010): Cortisol, DHEA, and testosterone concentrations in saliva in response to an international powerlifting competition Pages 528-532 | Received 16 Oct 2009, Accepted 02 Mar 2010

  63. Heaney, Carroll, Phillips (2013): DHEA, DHEA-S and cortisol responses to acute exercise in older adults in relation to exercise training status and sex. Age (Dordr). 2013 Apr;35(2):395-405. doi: 10.1007/s11357-011-9345-y.

  64. Marceau, Dorn, Susman (2012): Stress and puberty-related hormone reactivity, negative emotionality, and parent–adolescent relationships; Psychoneuroendocrinology, Volume 37, Issue 8, 2012, Pages 1286-1298, ISSN 0306-4530, https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2012.01.001.

  65. Dušková, Sosvorová, Hill, Šimůnková, Jandíková, Pospíšilová, Šrámková, Kosák, Kršek, Hána, Stárka (2016): The Response of C19 Δ5-steroids to ACTH Stimulation and Hypoglycemia in Insulin Tolerance Test for Adrenal Insufficiency. Prague Med Rep. 2016;117(2-3):98-107. doi: 10.14712/23362936.2016.10.

  66. Groeneweg, Karst, de Kloet, Joëls (2012): Mineralocorticoid and glucocorticoid receptors at the neuronal membrane, regulators of nongenomic corticosteroid signalling, Molecular and Cellular Endocrinology, Volume 350, Issue 2, 2012, Pages 299-309, ISSN 0303-7207, https://doi.org/10.1016/j.mce.2011.06.020.

  67. Duma, Jewell, Cidlowski (2006): Multiple glucocorticoid receptor isoforms and mechanisms of post-translational modification, The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Volume 102, Issues 1–5, 2006, Pages 11-21, ISSN 0960-0760, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2006.09.009.

  68. De Kloet, Vreugdenhil, Oitzl, Joels (1998): Brain corticosteroid receptor balance in health and disease. Endocr Rev, 1998 Jun, 19(3), 269-301

  69. Pratt (1993): The role of heat shock proteins in regulating the function, folding, and trafficking of the glucocorticoid receptor. J. Biol. Chem. 268, 21455

  70. Jiang, Liu, Li, Buttgereit (2015): The novel strategy of glucocorticoid drug development via targeting nongenomic mechanisms, Steroids, Volume 102, 2015, Pages 27-31, ISSN 0039-128X, https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.06.015.

  71. McEwen, Bowles, Gray (2015): Mechanisms of stress in the brain. Nat. Neurosci. 18, 1353-1363. http://dx.doi.org/10.1038/nn.4086, zitiert nach Kamin, Kertes (2017): Cortisol and DHEA in development and psychopathology. Horm Behav. 2017 Mar;89:69-85. doi: 10.1016/j.yhbeh.2016.11.018.

  72. Evanson, Herman, Sakai, Krause (2010): Nongenomic Actions of Adrenal Steroids in the Central Nervous System. Journal of Neuroendocrinology, 22: 846-861. doi:10.1111/j.1365-2826.2010.02000.x

  73. Liu, Dillon (2004): Dehydroepiandrosterone stimulates nitric oxide release in vascular endothelial cells: evidence for a cell surface receptor. Steroids 69, 279–289. http://dx.doi.org/10.1016/s0039-128x(04)00045-5

  74. Nakashima, Haji, Umeda, Nawata (1995): Effect of Dehydroepiandrosterone on Glucose Uptake in Cultured Rat Myoblasts; Horm Metab Res 1995; 27(11): 491-494, DOI: 10.1055/s-2007-980009

  75. Tsuji, Furutama, Tagami, Ohsawa (1999): Specific binding and effects of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) on skeletal muscle cells: Possible implication for DHEA-S replacement therapy in patients with myotonic dystrophy, Life Sciences, Volume 65, Issue 1, 1999, Pages 17-26, ISSN 0024-3205, https://doi.org/10.1016/S0024-3205(99)00215-5.

  76. Morissette, Dicko, Pézolet, Callier, Di Paolo (1999): Effect of dehydroepiandrosterone and its sulfate and fatty acid ester derivatives on rat brain membranes, Steroids, Volume 64, Issue 11, 1999, Pages 796-803, ISSN 0039-128X, https://doi.org/10.1016/S0039-128X(99)00070-7.

  77. Hill, Dušková, Stárka (2015): Dehydroepiandrosterone, its metabolites and ion channels, The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Volume 145, 2015, Pages 293-314, ISSN 0960-0760, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.05.006.

  78. Pérez-Neri, Montes, Ojeda-López, Ramírez-Bermúdez, Ríos (2008): Modulation of neurotransmitter systems by dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate: Mechanism of action and relevance to psychiatric disorders, Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Volume 32, Issue 5, 2008, Pages 1118-1130, ISSN 0278-5846, https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2007.12.001.

  79. Pluchino, Drakopoulos, Bianchi-Demicheli, Wenger, Petignat, Genazzani (2008): Neurobiology of DHEA and effects on sexuality, mood and cognition, The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Volume 145, 2015, Pages 273-280, ISSN 0960-0760, https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.04.012.

  80. Jiang, Zhong, An, Fu, Chen, Zhang, Xiao (2017): Attenuated DHEA and DHEA-S response to acute psychosocial stress in individuals with depressive disorders. J Affect Disord. 2017 Jun;215:118-124. doi: 10.1016/j.jad.2017.03.013.

  81. Jeckel, Lopes, Berleze, Luz, Feix, Argimon, Stein, Bauer (2010): Neuroendocrine and immunological correlates of chronic stress in ‘strictly healthy’ populations. Neuroimmunomodulation 17, 9–18.

  82. Lennartsson, Theorell, Kushnir, Bergquist, Jonsdottir (2003): Perceived stress at work is associated with attenuated DHEA-S response during acute psychosocial stress, Psychoneuroendocrinology, Volume 38, Issue 9, 2013, Pages 1650-1657, ISSN 0306-4530, https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2013.01.010.

  83. Young, Gallagher, Porter (2002): Elevation of the cortisol–dehydroepiandrosterone ratio in drug-free depressed patients. American Journal of Psychiatry 159, 1237–1239.

  84. Goodyer, Herbert, Altham (1998): Adrenal steroid secretion and major depression in 8- to 16-year-olds, III. Influence of cortisol/DHEA ratio at presentation on subsequent rates of disappointing life events and persistent major depression; Psychological Medicine Volume 28, Issue 2 March 1998 , pp. 265-273

  85. Lennartsson, Sjörs, Jonsdottir (2015): Indication of attenuated DHEA-s response during acute psychosocial stress in patients with clinical burnout. J Psychosom Res. 2015 Aug;79(2):107-11. doi: 10.1016/j.jpsychores.2015.05.011. n = 30

  86. Boudarene, Legros, Timsit-Berthier (2002): [Study of the stress response: role of anxiety, cortisol and DHEAs]. Encephale. 2002 Mar-Apr;28(2):139-46.

  87. Usta, Gumus, Say, Bozkurt, Şahin, Karabekiroğlu (2018): Basal blood DHEA-S/cortisol levels predicts EMDR treatment response in adolescents with PTSD, Nordic Journal of Psychiatry, 72:3, 164-172, DOI: 10.1080/08039488.2017.1406984

  88. Kümpfel, Then Bergh, Friess, Uhr, Yassouridis, Trenkwalder, Holsboer (1999): Dehydroepiandrosterone response to the adrenocorticotropin test and the combined dexamethasone and corticotropin-releasing hormone test in patients with multiple sclerosis. Neuroendocrinology. 1999 Dec;70(6):431-8.

  89. Grimby-Ekman, Ghafouri, Sandén, Larsson, Gerdle (2017): Different DHEA-S Levels and Response Patterns in Individuals with Chronic Neck Pain, Compared with a Pain Free Group-a Pilot Study. Pain Med. 2017 May 1;18(5):846-855. doi: 10.1093/pm/pnw162.

  90. Freitas, Lemos, Spyrides, Sousa (2012): Influence of cortisol and DHEA-S on pain and other symptoms in post menopausal women with fibromyalgia. J Back Musculoskelet Rehabil. 2012;25(4):245-52. doi: 10.3233/BMR-2012-0331.

  91. Radikova, Rovensky, Vlcek, Penesova, Kerlik, Vigas, Imrich (2008): Adrenocortical response to low-dose ACTH test in female patients with rheumatoid arthritis. Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1148:562-6. doi: 10.1196/annals.1410.027.

  92. Yamakita, Murai, Kokubo, Hayashi, Akai, Yasuda (2001): Dehydroepiandrosterone sulphate is increased and dehydroepiandrosterone-response to corticotrophin-releasing hormone is decreased in the hyperthyroid state compared with the euthyroid state. Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Dec;55(6):797-803.

  93. Söndergaard, Hansson, Theorell (2002): Elevated Blood Levels of Dehydroepiandrosterone Sulphate Vary with Symptom Load in Posttraumatic Stress Disorder: Findings from a Longitudinal Study of Refugees in Sweden. Psychother Psychosom 2002;71:298-303. doi: 10.1159/000064806I

  94. Söndergaard, Theorell (2003): A Longitudinal Study of Hormonal Reactions Accompanying Life Events in Recently Resettled Refugees. Psychother Psychosom 2003;72:49-58. doi: 10.1159/000067185

  95. Berr, Lafont, Debuire, Dartigues, Baulieu (1996): Relationships of dehydroepiandrosterone sulfate in the elderly with functional, psychological, and mental status, and short-term mortality: A French community-based study; Proceedings of the National Academy of Sciences Nov 1996, 93 (23) 13410-13415; DOI: 10.1073/pnas.93.23.13410; n = 622

  96. Rudman, Shetty, Mattson (1990): Plasma Dehydroepiandrosterone Sulfate in Nursing Home Men. Journal of the American Geriatrics Society, 38: 421-427. doi:10.1111/j.1532-5415.1990.tb03540.x, n = 111

  97. Marx CE, Stevens RD, Shampine LJ, Uzunova V, Trost WT, Butterfield MI, Massing MW, Hamer RM, Morrow AL, Lieberman JA (2006): Neuroactive steroids are altered in schizophrenia and bipolar disorder: relevance to pathophysiology and therapeutics. Neuropsychopharmacology. 2006 Jun;31(6):1249-63. doi: 10.1038/sj.npp.1300952. PMID: 16319920.

  98. Strous RD, Maayan R, Lapidus R, Stryjer R, Lustig M, Kotler M, Weizman A (2003): Dehydroepiandrosterone augmentation in the management of negative, depressive, and anxiety symptoms in schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2003 Feb;60(2):133-41. doi: 10.1001/archpsyc.60.2.133. PMID: 12578430.

  99. Pérez-Neri I, Montes S, Ojeda-López C, Ramírez-Bermúdez J, Ríos C (2008): Modulation of neurotransmitter systems by dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate: mechanism of action and relevance to psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Jul 1;32(5):1118-30. doi: 10.1016/j.pnpbp.2007.12.001. PMID: 18280022.

  100. Bernhard A, Kirchner M, Martinelli A, Ackermann K, Kohls G, Gonzalez-Madruga K, Wells A, Fernández-Rivas A, De Artaza-Lavesa MG, Raschle NM, Konsta A, Siklósi R, Hervás A, Herpertz-Dahlmann B, De Brito SA, Popma A, Stadler C, Konrad K, Fairchild G, Freitag CM (2021): Sex-specific associations of basal steroid hormones and neuropeptides with Conduct Disorder and neuroendocrine mediation of environmental risk. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Aug;49:40-53. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.03.016. PMID: 33813055.

  101. van Goozen SH, van den Ban E, Matthys W, Cohen-Kettenis PT, Thijssen JH, van Engeland H (2000): Increased adrenal androgen functioning in children with oppositional defiant disorder: a comparison with psychiatric and normal controls. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000 Nov;39(11):1446-51. doi: 10.1097/00004583-200011000-00020. PMID: 11068901.

  102. Ohtsuki S (2004): New aspects of the blood-brain barrier transporters; its physiological roles in the central nervous system. Biol Pharm Bull. 2004 Oct;27(10):1489-96. doi: 10.1248/bpb.27.1489. PMID: 15467183. REVIEW

  103. Yu Q, Hao S, Wang H, Song X, Shen Q, Kang J (2016): Depression-Like Behavior in a Dehydroepiandrosterone-Induced Mouse Model of Polycystic Ovary Syndrome. Biol Reprod. 2016 Oct;95(4):79. doi: 10.1095/biolreprod.116.142117. Epub 2016 Aug 24. PMID: 27557647.

  104. Maayan, Morad, Dorfman, Overstreet, Weizman, Yadid (2005): The involvement of dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate ester (DHEAS) in blocking the therapeutic effect of electroconvulsive shocks in an animal model of depression. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 May;15(3):253-62.

  105. Weizman, Gil-Ad, Grupper, Tyano, Laron (1987): The effect of acute and repeated electroconvulsive treatment on plasma beta-endorphin, growth hormone, prolactin and cortisol secretion in depressed patients. Psychopharmacology (Berl). 1987;93(1):122-6. Achtung, geringe Probandenzahl von n = 9

  106. Overstreet, Booth, Dana, Risch, Janowsky (1986): Enhanced elevation of corticosterone following arecoline administration to rats selectively bred for increased cholinergic function; Psychopharmacology; January 1986, Volume 88, Issue 1, pp 129–130

  107. Pharmawiki Dehydroepiandrosteron (DHEA)

  108. https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements-dhea/art-20364199

  109. https://de.wikipedia.org/wiki/Phenothiazine

  110. Maninger, Wolkowitz, Reus, Epel, Mellon (2009): Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS). Frontiers in Neuroendocrinology, Volume 30, Issue 1, 2009, Pages 65-91, ISSN 0091-3022, https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2008.11.002.