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Dopaminerge Störungen mit Endocannabinoid-Beteiligung

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Dopaminerge Störungen mit Endocannabinoid-Beteiligung

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Endocannabinoide sind in eine Vielzahl von Störungsbildern involviert, darunter etliche, die typischerweise mit einem erhöhten (fett) oder verringerten (kursiv) oder verringerten oder erhöhten (kursiv und fett) Dopaminspiegel korrelieren:123

1. Endocannabinoide bei verschiedenen Störungsbildern

Störung Dopamin AEA 2-AG CB1R CB2R
ADHS DA extrazellulär verringert AEA erhöht45 FAAH-Hemmung verursacht ADHS bei SHR6 MAGL-Hemmung verursacht ADHS bei SHR6 CB1R an GABA-Terminalen im Striatum downreguliert7 CB1R-Agonist verbesserte Hyperaktivität/Impulsivität8 CB1R-Inversagonist verbesserte ADHS-Symptome 6
Cardiovaskuläre Störungen9
ASS101112131415161718 AEA verringert19 Endocannabinoide verringert20 FAAH-Hemmung verbessert bei Mäusen soziales Verhalten21 und repetitives Verhalten2221 Selektive MAGL-Hemmer verbessern repetitive und stereotype Verhaltensweisen und Hyperaktivität21 sowie Sozialverhalten12 CB2R-Antagonisten wie z.B. CBD hilfreich21
Parkinson2324 DA verringert AEA erhöht25 2-AG erhöht26 CB1R-Expression in Basalganglien erhöht272829 CB2R erhöht3031
Alzheimer3233 AEA-Erhöhung hilfreich3435 CB1R verringert36 CB2R erhöht37
Huntington33 verringerte bis völlig verlorene CB1R und D1R38
Multiple Sklerose39 AEA in Liquor erhöht, periphere Lymphozyten erhöht40 2-AG in Liquor und periphere Lymphozyten unverändert40
Fragiles-X-Syndrom39 FMRP fehlt, dadurch via DAGL-α 2-AG-Synthese gestört (je nach Hirnregion erhöht/verringert). 2-AG-Erhöhung in Tiermodell hilfreich41 durch MAGL-Inhibitor42 CB1R aufgrund Überstimulation verringert. CBD als negativer allosterischer CB1R-Modulator könnte hilfreich sein.43
amyotrophe Lateralsklerose
traumatische Hirnverletzungen
Schlaganfall
Epilepsie DA verringert AEA erhöht nach Krampfanfällen 2-AG erhöht nach Krampfanfällen
Glioblastom DA verringert
Angststörungen AEA verringert4445 AEA-Erhöhung hilfreich46 2-AG-Erhöhung hilfreich46 Übermäßige AEA-Spiegel können Angst via TRPV1R erhöhen, weshalb duale FAAH/TRPV1-Hemmer hilfreicher waren als selektive FAAH-Hemmer47 Selektive MAGL-Hemmer hilfreich21 CB2R-Antagonisten hilfreich48 wie z.B. CBD21
PTSD und fehlerhafte Löschung aversiver Erinnerungen49 verringert AEA verringert5051 AEA unverändert52 AEA-Stressantwort unverändert5354 2-AG verringert52 2-AG-Stressantwort verringert5354 CB1R erhöht5051
Depression5556 DA verringert AEA bei leichter Depression erhöht, bei schwerer eher unverändert45 AEA-Erhöhung hilfreich57 Fluoxetin verringerte AEA in limbischen Regionen57 Tianeptin erhöhte AEA im Hippocampus und dorsalen Striatum57 Imipramin erhöht Endocannabinoide im dorsalen Striatum57 Escitalopram erhöhte Endocannabinoide im Hippocampus und dorsalen Striatum ODER verringerte sie im Cortex und Cerebellum57 2-AG verringert57 bei Frauen mit schwerer Depression4544 2-AG tendenziell erhöht bei leichter Depression45 Fluoxetin erhöhte 2-AG im PFC57 Tianeptin erhöhte 2-AG im dorsalen Striatum und PFC57 Imipramin erhöht Endocannabinoide im dorsalen Striatum57 Escitalopram erhöhte Endocannabinoide im Hippocampus und dorsalen Striatum{ ODER verringerte sie im Cortex und Cerebellum57
Bipolare Störung58
Essstörungen596061
Psychose62 DA erhöht AEA verringert in CSF63 und Blut64
Schizophrenie Negativsymptome: DA verringert im PFC / Positivsymptome: DA erhöht im dorsomedialen Striatum65666768697071 AEA im Gehirn 8-fach72 bis 10-fach73 erhöht CB1R erhöht72

2. Cannabinoide bei Parkinson

Cannabinoide bei Parkinson

Parkinson entsteht durch eine schrittweise Degeneration dopaminerger Neuronen der Substantia nigra, was die dopaminerge Neurotransmission im Striatum immer weiter einschränkt.74
Möglicherweise ist eine gestörte Endocannabinoid-Signalübertragung in den Basalganglien Ursache für Parkinson. Cannabinoide werden zur Behandlung von Parkinson-Symptomen und zur Verzögerung der Parkinson-Entstehung diskutiert und getestet.75767778

  • CB1R-Agonisten
    • verringern den Tremor, der durch eine übermäßige Stimulation der subthalamischen Neuronen entsteht798081 über Cannabinoidrezeptoren auf Astrozyten im ventralen Horn des Rückenmarks82
      • auch im Tiermodell83
    • lindern Levodopa-induzierte Dyskinesien8485
  • Antioxidative Phytocannabinoide scheinen in Parkinson-Tiermodellen die Degeneration dopaminerger Neuronen von Parkinson zu hemmen86
    • andere Studien faden keine starke antioxidative Wirkung von Cannabinoiden87
  • CB2Rs sind an der Kontrolle motorischer Effekte beteiligt8889
  • Cannabinoide wirken neuroprotektiv909192 und hemmen die Parkinson-Entwicklung bei Parkinson-Tiermodellen93

Cannabiskonsum zeigte bei Parkinson in Studien

  • bei 45,9 %94 bis 78 %95 Verbesserungen durch Cannabis-Konsum
  • Motorik
    • verringerten Ruhetremor96 bei 31 %94
    • verringerte Bradykinesie96 bei 45 %94
    • geringere Steifheit96
    • keine verbesserte Motorik97 in Doppelblindstudien9899
    • keine Verbesserung in Bezug auf Levodopa-induzierte Dyskinesien in Doppelblindstudien9998
  • weniger Schmerzen96
  • verbesserten Schlaf96 durch Nabilon100
  • verringerte Angst durch Nabilon100

CBD bewirkte bei Parkinson

  • eine Verringerung der Parkinson-Gesamtwerte101
  • eine signifikante Verringerung psychotischer Symptome101
  • keine Verbesserung motorischer oder allgemeiner Symptome in Doppelblindstudie102101

In einem Parkinson-Tiermodell fanden sich deutlich erhöhte Mengen an TRPV1, was die erhöhte Schmerzempfindlichkeit bei Parkinson erklären könnte.103

3. Psychose-Risikofaktoren bei Cannabiskonsum

Besondere Psychose-Risikofaktoren bei Cannabis-Konsum:104105

  • häufiger Konsum
  • Konsum von Cannabis mit hohem Δ9-THC-Gehalt
  • früher Konsum (Adoleszenz)
  • familiäre Vorgeschichte von Psychosen
  • Psychose-Prodromalsymptome
    • Nervosität
    • Ängstlichkeit
    • Unruhe
    • Ängste oder Depressionen
    • Rückzug aus sozialen Bindungen
    • verringerte Lebensfreude und Leistungsfähigkeit
    • Bewältigung von Ausbildung oder Beruf eingeschränkt gegenüber früher
  • Träger des Val-Allels von COMT
  • Halluzinationen bei Cannabiskonsum106

4. Autismus und Endocannabinoidom

(Abschnitt unvollständig, in Bearbeitung)

Autismus korreliert mit:2112

  • AEA verringert
  • Oleoylethanolamid verringert
  • CB1R hochreguliert
  • CB2R hochreguliert

Als Behandungsoptionen im Hinblick auf das Endocannabinoidsystem werden erörtert:

  • Hemmung des Endocannabinoidabbaus21
    • FAAH-Inhibitoren
      • FAAH baut AEA und Oleoylethanolamid ab
      • FAAH-Hemmung hemmt diesen Abbau
    • Transient Receptor Potential Vanilloid 1 - Inhibitoren
    • MAGL-Inhibitoren
    • Diese Inhibitoren scheinen repetitive, stereotype und sensorische Verhaltensweisen zu verbessern und Beeinträchtigungen der Sozialkompetenz, Depressionen und Angstzustände zu lindern.
    • Nebenwirkungen:
      • Hemmung von FAAH und MAGL kann ADHS-ähnliche Verhaltensweisen hervorrufen107
        • diese können durch CB1-Inversagonisten rückgängig gemacht werden
  • Beeinflussung des metabotropen Glutamatrezeptors 5 zur Erhöhung des 2-AG-Spiegels21
  • EC-Gabe21
    • 2-AG
    • 1/2-Palmitoylglycerol
    • Palmitoylethanolamid (PEA)
      • PEA-Gabe verbesserte
        • repetitive und stereotype Verhaltensweisen sowie Sozialkompetenz bei Mäusen108109
        • Sozialverhalten bei Kindern mit ASS110
    • Verbesserung von ASS-Verhaltensweisen und von Entzündungswerten

Forschungsgegenstand einer möglichen ASS-Behandlung sind:

  • EC-Rezeptoren-Beeinflussung21
    • G-Protein-gekoppelter Rezeptor 55
    • Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren-alpha
    • Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren-gamma
    • möglicherweise Verbesserung von Hyperaktivität und repetitiven Verhaltensweisen
  • Cyclooxygenase-2/Prostaglandin-E2-Signalweg21
    • möglicherweise Verbesserung von Hyperaktivität und repetitiven Verhaltensweisen
  • Mikrobiota21
    • Muzin abbauende Bakterien verbessern ASD-bezogene Verdauungs-Symptome wie Überempfindlichkeiten und Entzündungen
      • Akkermansia
      • Ruminococcus
      • A. muciniphila
        • verbesserte in einem Mausmodell für das metabolische Syndrom die Darmpermeabilität und erhöhte 2-AG111
    • selektive Antibiotika gegen bestimmte Clostridium-Stämme
      • Verbesserung von Reizbarkeit und Aggressivität
    • Lactobacillus reuteri
      • Verbesserung sozialer und repetitiver Verhaltensweisen
  • Bei ASS mit ADHS und Zwangsstörungen21
    • Hemmung der CB1- und CB2-Rezeptoren
    • Bakteriengaben
      • Ruminococcaceae
      • Lachnospiraceae
    • Modulation der Häufigkeit entzündungshemmender Gattungen
      • Prevotella
      • Anaeroplasma
    • Modulation von Taxa, die mit der Darmgesundheit in Verbindung stehen
      • Roseburia

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Diese Seite wurde am 16.11.2025 zuletzt aktualisiert.
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