Quetiapin bei ADHS

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum.¹
Es wirkt zugleich antidepressiv.²

In geringerer Dosierung wird es als Schlafmittel eingesetzt. Die relativ kurze Plasma-Halbwertszeit von 2,5 bis 5 Stunden³ ist hierfür günstig.

• 1. Quetiapin ist Antagonist von
• 2. Quetiapin ist Agonist von
• 3. Einsatz von Quetiapin

1. Quetiapin ist Antagonist von¶

• Serotoninrezeptor 5-HT2A²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Serotoninrezeptor 5-HT2C über den Metabolit Norquetiapin²
  • Rezeptorbindung im PFC von 72 % nach 2 Stunden bei 450 mg³
  • Rezeptorbindung von 50 % nach 26 Stunden bei 450 mg³
• Dopaminrezeptor D2
  • führt zu antipsychotischer Wirkung
  • Rezeptorbindung im Striatum von 44 % nach 2 Stunden bei 450 mg³
  • Rezeptorbindung nach 26 Stunden wie bei unbehandelten gesunden Personen bei 450 mg³
  • der D2-Antagonismus von Quetiapin ist somit schwächer als der 5HT-Antagonismus.⁴
  • relativ geringe Affinität zu Dopamin-D2-Rezeptoren, mit einer Belegungshalbwertszeit von 10 Stunden, somit rund doppelt so lang war wie die des Plasmas³
• σ-Adreno-Rezeptor (insbesondere A2)²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Noradrenalintransporter NAT über den Metabolit Norquetiapin²
  • dadurch erhöhter Noradrenalinspiegel
• Histaminrezeptor H1
• Glutamat-NMDA
  • Quetiapin reduziert die mRNA-Spiegel für einige Untereinheiten des Glutamat-NMDA-Rezeptors NR-1 und NR-2.²
  • Verringerung der Dichte der NMDA-Rezeptoren im Nucleus caudatus (Putamen) (nicht aber im Cortex oder limbischen System), ebenso wie Clozapin oder Haloperidol²

2. Quetiapin ist Agonist von¶

• Serotoninrezeptor 5-HT1A (partiell)²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Glutamat-AMPA
  • Erhöhung der Dichte der Glutamat-AMPA-Rezeptoren im Nucleus caudatus (Putamen) (nicht aber im Cortex oder limbischen System), ebenso wie Clozapin oder Haloperidol ²
  • Quetiapin bewirkte eine signifikante Erhöhung der GluR-B- und GluR-C-Untereinheiten des AMPA-Rezeptors im Hippocampus von Ratten.²
• Sigma-1-Rezeptoren
  • vermittelt antidepressive Wirkung⁵
    • kann durch σ1-Agonisten (+)-Pentazocin zusätzlich gesteigert werden
    • kann durch σ1-Antagonisten BD1063 vermindert werden

Die mittelbare Hemmung der 5-HT2C-Rezeptoren bewirkt eine Hemmung der GABA Freisetzung im Hirnstamm, was wiederum eine Freisetzung von Noradrenalin und Dopamin im PFC bewirkt.²

Nach diesseitigem Verständnis ist GABA bei ADHS-I unterrepräsentiert und bei ADHS-HI überrepräsentiert. Vor diesem Hintergrund wäre Quetiapin rein hypothetisch bei ADHS-HI sinnvoller und bei ADHS-I weniger zu empfehlen,

3. Einsatz von Quetiapin¶

Quetiapin wird vorwiegend bei Schizophrenie und bipolarer Störung (manisch-depressiv) eingesetzt.
Eine primäre Nutzung erfolgt bislang eher in Bezug auf (massive) Komorbiditäten, nicht in Bezug auf ADHS selbst.

Eine Untersuchung über die Behandlung von ODD durch eine begleitende Quetiapin-Gabe (= Augmentation) zu einer SSRI-Gabe fand keine signifikante Verbesserung der Wirkung.⁶

Bei ADHS wird Quetiapin niedrigdosiert off-label in Bezug auf die häufigen Schlafprobleme eingesetzt. Aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit sei es hierzu trotz des (wenn auch relativ schwachen) D2-Antagonismus einsetzbar.⁷ Dennoch zeigte Qetiapin bei 450 mg eine Rezeptorbelegung der Dopamin-D2-Rezeptoren im Striatum von 44 % binnen 2 Stunden, die erst nach 26 h wieder auf Niveau unbehandelter gesunder Probanden sank.³ Als Schlafmittel ist die Dosierung allerdings mit zwischen 12,5 und 100 mg sehr viel niedriger.