Amitriptylin bei ADHS
Amitriptylin ist ein trizyklisches Antidepressivum
- serotonerg, als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, wobei diese Wirkung überwiegt1
- antihistaminerg2
- H1-Rezeptorantagonist Ki 0,72
- anticholinerg2
- Schwächer auch noradrenerg
- Agonist für σ1-, TrkA- und TrkB-Rezeptoren3
- blockiert verschiedene Natrium-, Calcium- und Kaliumkanäle3
- funktioneller Inhibitor (FIASMA) der sauren Sphingoymelinase (ASM)
- mit einer der stärksten FIASMA, die gefunden wurden, stärkstes FIASMA unter den Antidepressiva4
Amitriptylin wurde 1961 von Merck für die Behandlung von schweren depressiven Störungen eingeführt. Depression ist die einzige bestehende Indikation für Amitriptylin seitens der FDA.3
Amitryptilin wirkt schlaffördernd und anxiolytisch. Wie Trimipramin beeinträchtigt es den REM-Schlaf nicht.
Es wird off-label weiter eingesetzt zur Migräneprophylaxe, bei neuropathischen Schmerzstörungen und Fibromyalgie, nächtlichem Einnässen und Reizdarmsyndrom.3
Die antidepressive Wirkung von Amitriptylin beruht maßgeblich auf seiner Wirkung als FIASMA. Amitriptylin bewirkte:5
- verringerte ASM-Aktivität und Ceramid-Spiegel im Hippocampus
- erhöhte neuronale Proliferation, Reifung und Überlebensrate
- verbessertes Verhalten in Mausmodellen von stressinduzierter Depression
- Wirkung ging bei genetischem ASM-Mangel verloren
Mäuse zeigten erhöhte Ceramid-Spiegel, und damit niedrigere Raten der neuronalen Proliferation, Reifung und Überlebensrate sowie auch ohne Stress ein depressionsähnliches Verhalten, wenn5
- ASM überexprimiert war
- was den Abbau von Sphingomyelin zu Ceramid erhöht
- sie heterozygot für saure Ceramidase waren
- lysosomales Enzym, das Ceramid zu Sphingosin umbaut
- sie mit Ceramid-Stoffwechsel-Blockern behandelt wurden
- was den Abbau von Ceramid hemmt
- ihnen C16-Ceramid direkt in den Hippocampus injiziert wurde
- was den Ceramid-Spiegel direkt erhöht
Die Verringerung der Ceramid-Konzentration durch die antidepressiv vermittelte Hemmung von ASM normalisierte diese Effekte.
Hohe ASM-Spiegel korrelierten auch mit Schlafproblemen.6 Daher könnte die schlaffördernde Wirkung von Amitriptylin ebenfalls auf seiner Eigenschaft als starkes FIASMA beruhen.
Metabolit von Amitryptilin ist Nortriptylin, das insbesondere die Noradrenalinwiederaufnahme hemmt. Siehe hierzu unter ⇒ Nortriptylin bei AD(H)S.
Häßler (2009): substanzgebundene Alternativen in der Therapie von ADHS, Seite 174, in: Häßler (Hrsg), Das ADHS Kaleidoskop – State of the Art und bisher nicht beachtete Aspekte von hoher Relevanz; medizinisch wissenschaftliche Verlagsgesellschaft ↥
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