ADxS.org Logo
ADxS.org Logo
Suche Spenden Adressen Letzte Änderungen ADHS-Forum Englische Version
Registrierung

Du hast schon ein Konto? Login

Header Image
Melatonin bei ADHS

Melatonin bei ADHS

vorherige Seite nächste Seite

Melatonin ist ein Hormon. Es wird von der Zirbeldrüse über mehrere Zwischenschritte aus Tryptophan hergestellt. Eintretende Dunkelheit (der Wegfall der melatoninhemmenden Helligkeit) wird über die Netzhaut registriert und regt über den Nucleus suprachiasmaticus im Hypothalamus die Melatoninproduktion an. Melatonin reguliert den circadianen Rhythmus. Blinde haben häufiger Schlafprobleme und profitieren von einer Melatoningabe.1 In Deutschland ist unretardiertes Melatonin bis zu einer Dosis von 1 mg frei erhältlich.2 In den USA ist Melatonin als Nahrungsergänzungsmittel frei erhältlich. In anderen Ländern, wie z.B. Australien und Skandinavien, ist Melatonin verschreibungspflichtig.

Melatonin scheint bei Erwachsenen wie bei Kindern mit ADHS ein wirksames, verträgliches und sicheres Mittel zur Behandlung komorbider Schlafstörungen zu sein. Berichte über unangemessene Nebenwirkungen sind uns nicht bekannt.

Einschlaf- und Durchschlafprobleme treten bei 15 % bis 25 % aller Kinder und Jugendlichen und bei 25 bis 50 % derjenigen mit ADHS auf. Etliche Studien und Reviews belegen den Nutzen von Melatonin bei Schlafstörungen, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS, ASS oder anderen neuropsychiatrischen Störungen, bei zugleich minimalen Nebenwirkungen.3 Es gibt nur wenige Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit der Langzeitanwendung von Melatonin.45 Andere berichten von 75 % zirkadianen Störungen bei Kindern und Erwachsenen mit ADHS.6
Ein systematischer Review von 62 Studien mit insgesamt 4.462 ADHS-Probanden fand konsistente Hinweise darauf, dass ADHS mit einem Abend-/Spät-Chronotyp und einer Phasenverzögerung von circadianen Phasenmarkern wie z.B. schwachem Melatonineintritt bei Dämmerlicht und verzögertem Schlafbeginn assoziiert ist. Es zeigten sich Hinweise auf eine wirksame Behandlung von Schlafproblemen bei ADHS durch Melatonin. Eine kleine Anzahl genetischer Assoziationsstudien berichtet Verbindungen zwischen Polymorphismen in circadianen Clock-Genen und ADHS-Symptomen. Insgesamt fanden sich konsistente Hinweise auf eine Störung des circadianen Rhythmus bei ADHS.7
Etliche weitere Metastudien und Reviews zu Schlafproblemen bei Kindern und Erwachsenen mit ADHS bestätigten ebenfalls, dass Melatonin ohne nennenswerte Nebenwirkungen die Einschlafzeit verkürzen und die Schlafqualität verbessern kann.891011

Bei ADHS-bezogenen Einschlafproblemen wird unretardiertes Melatonin zwischen 0,5 und 3 mg empfohlen (Plasmahalbwertszeit ca. 20–50 Minuten, Wirkdauer 3–4 h), wobei die Einnahme mindestens ca. 1 Stunde vor dem Schlafengehen und nicht nach Mitternacht erfolgen sollte.12
Bei Durchschlafproblemen (typischer bei älteren Erwachsenen) kann retardiertes Melatonin sinnvoll sein.

1. Melatonin gegen Schlafstörungen

1.1. Melatonin gegen Schlafstörungen bei Kindern und Jugendlichen

1.1.1. Melatonin gegen Schlafstörungen bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS

Melatonin ist nach verschiedenen Studien auch bei Schlafproblemen bei Kindern mit ADHS wirksam,1314151617 während Melatonin auf die ADHS-Symptome selbst keinen direkten Einfluss zeigt.18
In einer Studie mit 74 Kindern und Jugendlichen mit ADHS (Mittel 11,6 Jahre), die MPH erhielten, zeigten 60,8 % auf eine Melatoninbehandlung (mittlere Dosis 1,85 mg/Tag) eine große oder sehr große Verbesserung des Schlafverhaltens.19 Eine kleine Studie fand ein verbessertes Einschlafverhalten, weniger Durchschlafstörungen und mehr Schlaf durch Melatonin in einer Gruppe von Kindern mit psychischen Störungen, u.a. ADHS. Es traten keine ernsthaften Nebenwirkungen auf.20

Ein systematischer Review zur Behandlung von Schlafproblemen bei ADHS bei Kindern und Jugendlichen fand für Melatonin einen positiven Einfluss auf das Einschlafverhalten, die Schlafdauer und die Schlafqualität. Clonidin verbesserte Schlaflosigkeit ebenfalls (weshalb wir dies auch für Guanfacin vermuten), Zolpidem und L-Theanin zeigten dagegen kaum Verbesserungen.21

Eine Metaanalyse zur Nutzung von Melatonin zur Behandlung von Schlafproblemen bei Kindern mit ADHS berichtet, dass als ergänzende Pharmakotherapie häufig Melatonin verschrieben wird, wenn eine Optimierung der Stimulanzieneinstellung, Schlafhygiene und Verhaltenstherapie nicht ausreichten. Melatonin reguliert Schlafstörungen im circadianen Rhythmus, wie z.B. Einschlafstörungen bei Kindern mit ADHS. Vier Studien bei Kindern von 6 bis 14 Jahren mit ADHS und Schlaflosigkeit zeigten eine Verbesserung des Schlafbeginns und der Schlaflatenz. Unerwünschte Ereignisse waren in allen Studien vorübergehend und mild.22 Eine weitere Metaanalyse fand ebenfalls eine signifikante Verbesserung der Schlafdauer und des Schlaflatenzbeginns bei Kindern mit ADHS oder ASS im Vergleich zu Placebo, bei zugleich hoher Ansprechrate. Melatonin wurde im Dosisbereich von 2 bis 10 mg/Tag bei Kindern und Jugendlichen in kurzen wie langen Anwendungstests bei geringen Nebenwirkungen gut vertragen.23 Weitere Reviews stützen diese Ergebnisse.2425
Eine Metastudie fand bei Kindern und Erwachsenen mit Einschlafstörungen eine Vorverlegung der Einschlafzeit um 40 Minuten und eine Verringerung der Zeitdauer bis zum Einschlafen um 24 Minuten durch Melatonin.9

Eine Kohortenstudie aus Schweden zeigte, dass 2017 rund 2 % aller Kinder von 0 bis 17 Jahren mindestens einmal Melatonin verschrieben erhalten hatten. Insgesamt nahm die Melatoninverschreibung von 2006 bis 2017 bei Mädchen um das 15-Fache, bei Jungen um das 20‑Fache zu. 15 % der Mädchen und 17 % der Jungen, die 2009 im Alter von 5 bis 9 erstmals Melatonin verschrieben bekamen, erhielten dies über die folgenden 8 Jahre durchgängig weiter. Die Hälfte der Kinder, die Melatonin verschrieben bekamen, hatte mindestens eine psychische Störung. Die häufigste psychische Störung war ADHS, in allen Altersgruppen und bei beiden Geschlechtern.26
Dies deckt sich mit einer anderen schwedischen Kohortenstudie, wonach 40 % der Mädchen und 50 % der Jungen im Alter von 5 bis 9 Jahren, die 2010 regelmäßig Melatonin erhielten, nach 3 Jahren weiterhin regelmäßig Melatonin bekamen. Bei den 15- bis 19-Jährigen waren 3 Jahre später nur noch etwa 10 % regelmäßige Nutzer. Im Jahr 2013 bekamen 65 % der Jungen und 49 % der Mädchen, die Melatonin regelmäßig einnahmen, zugleich regelmäßig ADHS-Medikamente. Die tägliche Dosierungshöhe von Melatonin schien sich zwischen 2006 und 2012 um fast 30 % verringert zu haben.27
Ebenso zeigt eine norwegische Kohortenstudie einen kontinuierlichen Anstieg der Nutzung von Melatonin (in Norwegen off-label), wobei vornehmlich Schlafprobleme, die komorbid zu anderen Störungsbildern auftraten, behandelt wurden. Eine große Anzahl der Kinder setzte die Behandlung über 3 Jahre bei täglicher Einnahme fort. Die Dosierung im dritten Jahr lag bei Jungen im Jahresschnitt bei 2,95 mg (1,60 bis 4,93 mg) / Tag und bei Mädchen bei 2,47 mg (1,10 bis 4,44 mg) pro Tag.28
Eine sehr große Kohortenstudie mit 48.296 ADHS-Betroffenen zwischen 0 und 17 Jahren von 2008 bis 2012 fand, dass 30 % davon neben den ADHS-Medikamenten weitere Medikamente erhielten, wobei Melatonin das am häufigsten gegebene weitere Medikament war, vor Antidepressiva und Antipsychotika.29

In Anbetracht dieser Dimensionen ist es schwer vorstellbar, dass Melatonin ohne entsprechenden Nutzen eingesetzt worden wäre oder dass schwerwiegende Nebenwirkungen von Melatonin nicht aufgefallen wären.

In einer kanadischen Umfrage war Melatonin mit 73 % das am häufigsten von Ärzten gegen Schlafstörungen bei Kindern eingesetzte Medikament, unabhängig von daneben bestehendem ADHS.30

In einer japanischen Umfrage zeigte sich, dass knapp die Hälfte der Kinder mit Einschlafschwierigkeiten mit Melatonin behandelt wurden (n = 220). Die folgende Studie zeigte wirksame Dosen zwischen 0,2 und 8 mg, je nach Alter (n = 254).31

1.1.2. Melatonin gegen Schlafstörungen bei Kindern und Jugendlichen mit Autismus

Dosen von 1-4 mg 30-60 Minuten vor dem Schlafengehen verbesserten die Einschlaflatenz signifikant.3233

1.2. Melatonin gegen Schlafstörungen bei Erwachsenen mit ADHS

1.2.1. Melatonin gegen Schlafstörungen bei Erwachsenen mit ADHS

Eine internationale Expertengruppe kam in einem Review von 41 Studien zu dem Ergebnis, das retardiertes Melatonin (2 – 10 mg, 1 – 2 Stunden vor der Schlafenszeit) bei Erwachsenen mit Schlaflosigkeitssymptomen oder komorbider Schlaflosigkeit bei affektiven Störungen, Schizophrenie, Autismus-Spektrum-Störungen, neurokognitiven Störungen oder während des Absetzens von Sedativa-Hypnotika hilfreich sein kann, während bei Erwachsenen mit Störungsbildern, die mit circadianen Schlafproblemen einhergehen (wie ADHS), eher unretardiertes Melatonin (1 mg und weniger) sinnvoll sei.34

Eine französische Expertenkommission befand Melatonin als ein hilfreiches Medikament für Erwachsenen mit Schlafstörungen und komorbiden psychischen Störungen wie ADHS.35
Eine Metastudie fand durch Melatonin bei Kindern und Erwachsenen mit Einschlafstörungen eine Vorverlegung der Einschlafzeit um 40 Minuten und eine Verringerung der Zeitdauer bis zum Einschlafen um 24 Minuten. (Metastudie, k = 9)36

1.2.2. Melatonin gegen Schlafstörungen bei älteren Erwachsenen mit primärer Insomnie

Bei älteren Erwachsenen (ab 55 Jahren) zeigen 2 mg retardiertes Melatonin bessere Effekte, insbesondere auf die Schlafeffizienz. als unretardiertes Melatonin.37

2. Dosis und Zeitpunkt der Melatonineinnahme

Je nach Zeitpunkt einer Melatonineinnahme hat diese unterschiedliche Wirkungen.
Eine Einnahme unmittelbar bis (optimalerweise) 3 Stunden vor Schlafbeginn von 2 bis 4 mg verkürzt die Einschlaflatenz und verbessert die Schlafqualität, ohne den zirkadianen Rhythmus zu beeinflussen.
Eine Einnahme 7 Stunden vor Schlafbeginn (hier geringere Dosen) verschiebt den zirkadianen Rhythmus nach vorn. und verbessert dadurch auch die Einschlaflatenz und die Schlafqualität. Zusätzlich gibt es Hinweise, dass dies eine bestehende ADHS-Symptomatik verringern könnte.

Glossar:

  • Einschlaflatenz, (Sleep latency, SOL):
    • Zeit vom Zubettgehen / Lichtaus bis zum ersten Eintreten von Schlaf. Messung erfolgt in Minuten. Geringer ist besser.
      Wake after sleep onset (WASO): Summe aller Wachphasen nach dem ersten Einschlafen bis zum endgültigen morgendlichen Erwachen. Misst die Schlafkontinuität / Durchschlaffähigkeit. Geringer ist besser.
  • Schlafeffizienz (Sleep Efficiency, SE):
    • Prozent der im Bett verbrachten Zeit, die tatsächlich geschlafen wurde. Werte ≥ 85 % gelten konventionell als normal. Höher ist besser,
      Berechnung der Schlafeffizienz (SE) = Total Sleep Time (TST) / Time in Bed (TIB) × 100 %
  • Gesamtschlafdauer (Total Sleep Time, TST):
    • Insgesamt geschlafene Zeit in Minuten. Höher ist besser.
  • Schlafqualität (Sleep Quality, SQ):
    • Definition erfolgt je nach Studie. Schlafqualität kann ein subjektiv berichteter Wert, standardisiert z. B. via Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Schlaftagebuch oder Insomnia Severity Index (ISI) sein, oder ein durch Aktigraphie / PSG gemessener Wert sein, der mehrere Parameter berücksichtigen kann: SE, WASO, Anzahl Awakenings, Schlafarchitektur (% N3, % REM), Schlaffragmentations-Index, ggf. SOL.

2.1. Melatonin (bis) 3 Stunden vor Schlaf: (Ein-)Schlafverbessernd

Während 7 Stunden vor oder mehrere Stunden nach der Schlafenszeit eingenommenes unretariertes Melatonin den zirkadianen melatonergen Rhythmus nach vorne bzw, nach hinten verschiebt, beeinflusst unmittelbar vor dem Schlaf genommenes unretariertes oder retardiertes Melatonin den DLMO wenig.

Melatonin erreichte bei Kindern seine maximale Wirksamkeit bei einer Dosis zwischen 2 und 4 mg/Tag, 3 Stunden vor dem Schlafengehen. Dabei korrelierte (Metastudie, k = 21)38

  • eine Verkürzung der Einschlafzeit mit einer frühen Einnahme im Verhältnis zur Schlafenszeit
  • eine Erhöhung der Schlafeffizienz und der Gesamtschlafdauer mit einer längeren Behandlungsdauer

Bei Erwachsenen waren Dosen von 3 (bis 5) mg 3 Stunden vor Schlafbeginn optimal, um die Einschlaflatenz zu verringern und die Schlafdauer zu erhöhen. Die meisten Studien verwendeten dagegen 2 mg Melatonin 30 Minuten vor dem Schlafengehen. (Metastudie, k = 26 RCT, n = 1.689)39 Studien mit einer Einnahme von mehr als 3,5 Stunden vor der Schlafphase waren in der Metastudie nicht enthalten. Bis zu einer Dosis von 3 bis 5 mg verringerte sich die gepoolte Einschlaflatenz, darüber stieg sie wieder langsam an. Interessanterweise war eine Dosis von 1 mg sogar mit verschlechterten Ergebnissen verbunden. Bei Patienten mit Schlaflosigkeit war Melatonin weniger wirksam als bei gesunden Kontrollen, und die Wirksamkeit von Melatonin stieg mit einer Vorverlegung des Einnahmezeitpunkts im Verhältnis zur Schlafphase allmählich an.

Melatonin zur direkten Schlafförderung: 45 Studien + 1 Metastudie zu Einnahme max. 2 Stunden vor Schlafbeginn

Zielgruppe Dosis Einnahme (in Min / h) vor Schlafengehen Anzahl Pro-banden Verbesserung Einschlaflatenz (SOL) Verbesserung Schlafdauer (TST) Verbesserung Schlafqualität (SQ) / Schlafeffizienz (SE) Studie
_________________ _________ ___________ ___________ ___________
ADHS: Kinder und Jugendliche mit Schlafproblemen
Kinder mit ADHS, 6–14 J. unter Stimulanzien (Nonresponder auf Schlafhygiene) 5 mg unretardiert 20 Min vor Schlafenszeit n = 27 60 Min schneller durch Schlafhygiene + Melatonin unbekannt verbessert, ADHS-Symptome unverändert Weiss et al., 200640
Kinder mit ADHS unter MPH 1 mg/kg, 7–12 J. 3 oder 6 mg Melatonin unretardiert oder Placebo 30 Min vor Schlafenszeit, 8 Wochen N = 50 Schlafonset signifikant früher; Bedtime-Resistenz reduziert signifikant erhöht Schlafqualität verbessert; ADHS-Symptome unverändert Mohammadi et al., 201241
Kinder mit ADHS und MPH-induzierter Insomnie, 9,5 bis 14 Jahre mittlere Dosis 1,85 mg unretardiert (titriert in 0,5 mg-Schritten, 1 bis 2,7 mg) 60–120 Min vor Schlafenszeit, ≥ 4 Wochen n = 74 signifikant reduziert unbekannt CGI-I mehrheitlich viel oder sehr viel verbessert Masi et al., 201942
Kinder mit ADHS und hoher SOL (mittel 135 Min.) unbekannt vor dem Schlafengehen n = 24 SOL um über 1 Stunde kürzer unbekannt Tjon Pian Gi et al., 200243
Kinder mit ADHS-C unter MPH, 7 - 12 Jahre 3 bis 6 mg Melatonin nach Gewicht vs. Placebo N = 50, n = 26 SOL kürzer (18 Min vs. 23,2 Min) Schlafdauer + 51 Min. Durchschlafstörungen verringert Längenwachstum und Gewichtszunahme verbessert, Appetit korrelierte mit Schlafdauer, unabhängig von Melatonin Mostafavi et al., 201244
Schlafphasenverzögerungssyndrom (DSPD)
DSPS mit verzögertem Melatoninrhythmus im Vergleich zu Schlafenszeit 0,5 mg unretardiert 1 Stunde n = 116 -34 Min früher (95% CI: -60 bis -8) unbekannt Schlafeffizienz erhöht; PROMIS-Scores verbessert Sletten et al. 201845
Kinder und Jugendliche mit Autismus
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Kinder mit ASS 1 mg Vor dem Schlafengehen n = 65 -22,0 Min (p0,0001 vs. Placebo -5,0 Min) unbekannt unbekannt Hayashi et al. 202232
Kinder mit ASS 4 mg Vor dem Schlafengehen n = 65 -28,0 Min (p0,0001 vs. Placebo -5,0 Min) unbekannt unbekannt Hayashi et al. 202232
Kinder mit ASS, 4-10 Jahre 3 mg retardiert (1 mg sofort, 2 mg binnen 6 Stunden) 21:00 Uhr n = 32, N = 64 Aktigraphie: -34,39 Min; CSHQ-SOD: -0,83 unbekannt unbekannt Cortesi et al., 201246
Kinder und Jugendliche mit ASS, 2-17,5 Jahre 2-5 mg retardiert, auftitriert 30-60 Minuten n = 125 -25,3 Min (95% CI: -44,7 bis -5,9) unbekannt unbekannt Gringras et al., 201747
Kinder und Jugendliche mit ASS, 3-16 Jahre 2 mg bis max. 10 mg unretardiert, auftitriert bis “gute Ergebnisse” 30-40 Minuten N = 17 -46,7 Min +52 Min nächtliches Erwachen unverändert Wright et al., 201148
Kinder mit ASS, mittel 5 J. 5 mg unretardiert 20 Min, je 4 Wochen Crossover n = 7 Schlaflatenz von 2,6 Std auf 1,06 Std reduziert Von 8,05 auf 9,84 Stunden verlängert Nächtliches Erwachen auf 30 % reduziert Garstang & Wallis 200649
Kinder mit ASS, Fragiles-X-Syndrom oder beidem, 2–15 J., Schnitt 5,5 J. 3 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, je 2 Wochen Crossover n = 12 28 Min schneller, 42 Min früher 21 Min länger Wirojanan et al., 200950
Kinder mit ASS, 3–10 J. 1 (bn = 7), 3 (n = 14), 6 (n = 3) mg unretardiert (Dosis-Titration) 30 Min vor Bedtime, 14 Wochen Open-Label nach 2 Wochen Placebo-Run-In n = 24 16 Min schneller 15 Min länger Verbesserung in Schlaf-, Verhalten- und Eltern-Stress-Skalen Malow et al., 201251
Kinder mit ASS und Asperger-Syndrom, 6–17 J. (Open-Label, kein RCT) 3 mg unretardiert abends vor Bedtime, 14 Tage n = 15 18 Min schneller unverändert Verhaltensmaße signifikant verbessert (Effekt verschwand nach Absetzen) Paavonen et al., 200352
Kinder mit neurodevelopmentaler Behinderung incl. ASS und DSPS, 2–18 J. 5 mg retardiert (CR) abends vor Bedtime, je 10 Tage Crossover, dann 3 Mo Open-Label n = 50 34 Min kürzer 30 Min länger Klinische und globale Funktion verbessert; Familien-Stress reduziert Wasdell et al., 200853
Kinder mit neurodevelopmentalen Störungen (~60 davon mit ASS), 3–15 J. (MENDS-Studie) 0,5 / 2 / 6 / 12 mg unretardiert (titriert) 45 Min vor Bedtime, 12 Wochen n = 146 58,3 Min kürzer (Aktigraph) 15,7 Min länger 7,3 % weniger Nächte mit unzufriedenstellendem Schlaf Gringras et al., 2012 (MENDS)54
Kinder und Jugendliche mit anderen Störungen
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlafengehen Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Kinder mit Rett-Syndrom, 10 J. 2,5–7,5 mg unretardiert abends vor Bedtime, je 4 Wochen Crossover n = 9 19 Min schneller (p < 0,05) TST +22 Min (n.s.) Aufwachen unverändert McArthur & Budden, 199855
Kinder mit Angelman-Syndrom mit chronischer Insomnie, 2–15 J. 2,5–5 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, je 4 Wochen Crossover n = 8 32 Min schneller (p < 0,001) 56 Min länger (p = 0,001) Aufwachen signifikant reduziert Braam et al., 200856
Kinder und Jugendliche mit chronischer (idiopathischer) Schlafstörung
Zielgruppe Dosis Zeit vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Kinder mit idiopathischer CSOI, 6–12 J. 5 mg unretardiert 19:00 Uhr (~ 2–3 Std vor Bedtime) n = 62 17 Min (Latenz) / 57 Min. schneller (Onset) (p < 0,001) 33 Min länger RAND-GHRI / FS-II Gesundheits- & Schlafstatus signifikant verbessert Smits et al., 200357
Erwachsene ab 45 Jahre
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Primäre Insomnie im Alter 45 bis 60 Jahre 3 mg unretardiert 1 Stunde n = 51 (Melatonin-Gruppe), N = 97 (gesamt) Keine signifikante Verbesserung -30,63 Min frühere Wachzeit (p=0,001) PSQI unverändert Xu et al. 202058
Erwachsene mit Insomnie ab 51 Jahren 0,1 mg 30 Minuten n = 15 nicht signifikant Verbesserung berichtet Schlafeffizienz: 84% (vs. 78% Placebo) Zhdanova et al. 200159
Erwachsene mit Insomnie ab 51 Jahren 0,3 mg 30 Minuten n = 15 nicht signifikant Verbesserung berichtet Schlafeffizienz: 88% (vs. 78% Placebo, p0,0001) Zhdanova et al. 200159
Erwachsene mit Insomnie ab 51 Jahren 3 mg 30 Minuten n = 15 nicht signifikant Verbesserung berichtet Schlafeffizienz: 84% (vs. 78% Placebo) Zhdanova et al. 200159
Erwachsene ab 55 Jahren 2 mg retardiert unbekannt n = 170 Patientenberichte, variabel +2,2 Min vs. Placebo Verbesserung der Schlafqualität Lemoine et al., 200760
Erwachsene ab 55 Jahren 2 mg retardiert 2 Stunden vor Schlafbeginn, nach Essen n = 40 6,9 Min / 10,6 Min schneller vs. Placebo unbekannt Luthringer et al., 200961
Erwachsene 55 bis 80 Jahre 2 mg retardiert 2 Stunden vor Schlafbeginn N = 354, n = 171 24,3 Min (3 Wochen, 65-80 Jahre); 25,9 Min schneller (19 Wochen, 65-80 Jahre) unbekannt Verbesserung der Schlafqualität Wade et al., 200762
Erwachsene ab 55 Jahre (Schnitt 64,2 Jahre) 0,3 mg 30 Minuten n = 24 unbekannt Trend zur Erhöhung (hauptsächlich tagsüber) Schlafeffizienz erhöht (hauptsächlich biologischer Tag) Duffy et al., 202263
Erwachsene ab 56 Jahre (Schnitt 64,2 Jahre) 5 mg 30 Minuten n = 24 unbekannt Signifikante Erhöhung (Tag und Nacht) Schlafeffizienz signifikant erhöht (Tag und Nacht) Duffy et al., 202263
Erwachsene mit chronischer Insomnie, 70-90 Jahre 2 mg unretardiert 2 Stunden n = 24 Signifikante Verbesserung nach 1 Woche unbekannt Schlafeffizienz: 78,8% (vs. 77,4% Placebo) Haimov et al., 1995 64
Erwachsene mit chronischer Insomnie, 70-90 Jahre 2 mg retardiert 2 Stunden n = 24 Signifikante Verbesserung nach 1 Woche unbekannt Schlafeffizienz: 80,4% (vs. 77,4% Placebo) Haimov et al., 1995 64
Erwachsene mit chronischer Insomnie, 70-90 Jahre 1 mg retardiert 2 Stunden n = 17 Signifikante Verbesserung nach 2 Monaten unbekannt Schlafeffizienz: 84,3% (vs. 77,4% Placebo) Haimov et al., 1995 64
Erwachsene mit primärer Insomnie
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Gesunde mittelalte Probanden 0,3 mg unretardiert abends vor Bedtime n = 15 (Crossover) 4,1 Min schneller, 5,8 Min früher 8,4 Min länger Schlafeffizienz tendenziell erhöht Attenburow et al., 199665
Gesunde mittelalte Probanden 1,0 mg unretardiert abends vor Bedtime n = 15 (Crossover) 3,6 Min schneller, 10,9 Min früher 21,6 Min länger (signifikant) Schlafeffizienz signifikant erhöht Attenburow et al., 199665
Erwachsene mit primärer Insomnie, 18–80 J. 2 mg retardiert (PRM) 2 Std vor Bedtime, 3 Wochen + 26 Wochen n = 791 19,1 Min schneller bei ≥ 55 J. ca. 40 Min länger PSQI und WHO-5 signifikant verbessert Wade et al., 201066
Erwachsene mit Intellektueller Behinderung
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Erwachsene und Kinder mit intellektueller Behinderung und chronischer Insomnie 5 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, 4 Wochen n = 51 29 Min kürzer, 34 Min früher (p < 0,001) 48 Min länger 40 % seltener Aufwachen/Nacht Braam et al., 200867
Erwachsene mit ID und chronischer Insomnie (Folge-RCT zu Tagesverhalten) 5 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, 4 Wochen N = 49, n = 27 40 Min schneller 53 Min länger 30 % seltener nächtliches Erwachen, herausforderndes Verhalten tags signifikant reduziert Braam et al., 201068
Erwachsene und Kinder mit ID 0,5–10 mg unretardiert oder retardiert variabel 34 Min schneller 50 Min länger nächtliches Erwachen verringert Braam et al., 2009 (Matastudie, k = 9 RCTs, n = 183)69
Erwachsene: Senioren mit Insomnie und Demenz
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz (SOL) Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Ältere Patienten (~ 76 J.) mit Insomnie und chronischen Erkrankungen 2 mg retardiert 2 Std vor Bedtime, 3 Wochen n = 12 (Crossover) SOL 24 Min schneller (nicht signifikant), WASO 49 min kürzer (signifikant) unverändert Sleep efficiency und subjektive Schlafqualität signifikant verbessert Garfinkel et al., 199570
Patienten mit Alzheimer-Demenz und nächtlicher Schlafstörung 2,5 mg retardiert oder 10 mg unretardiert 1 Std vor Bedtime, 8 Wochen n = 157 (3-armig) unverändert (aktigraphisch) unverändert (aktigraphisch) Trends, aber keine signifikanten Effekte Singer et al., 200371
Patienten mit institutionalisierter Alzheimer-Demenz 8,5 mg unretardiert + 1,5 mg retardiert 22:00 Uhr, 10 Tage N = 41 unverändert (aktigraphisch) unverändert (aktigraphisch) nverändert (aktigraphisch); auch Agitation unverändert Gehrman et al., 200972
Patienten mit milder bis moderater Alzheimer-Demenz, 75 J. 2 mg retardiert (Add-on zu Standardtherapie) 1–2 Std vor Bedtime, 24 Wochen n = 80 unbekannt unbekannt PSQI signifikant verbessert; ADAS-Cog und IADL signifikant besser bei Alzheimer mit Insomnie Wade et al., 201473
Erwachsene mit Parkinson
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Parkinson mit Schlafstörung 3 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, 2 Wochen n = 18 nicht signifikant (PSG) nicht signifikant subjektive Schlafqualität (GSDS) verbessert; PSG-Parameter unverändert Medeiros et al., 200774
Parkinson mit REM-Schlafverhaltensstörung 4 mg retardiert unmittelbar vor Bedtime, 8 Wochen n = 30 unbekannt unverändert Keine signifikante Reduktion von REM-Schlafstörung Gilat et al., 202075
Parkinson mit Schlafstörung 50 mg (sehr hoch dosiert) 30 Min vor Bedtime, 2 Wochen n = 40 unbekannt 5 Min länger (5 mg) , 8 min länger (50 mg) subjektive Schlafqualität signifikant verbessert Dowling et al., 200576
Erwachsene: Schichtarbeiter
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Krankenschwestern im Nachtschichtdienst, 24–46 J. 5 mg unretardiert 30 Min vor Tagschlaf nach Nachtschicht n = 86 (Crossover) subjektive SOL signifikant verkürzt vs. Placebo und Baseline unverändert unverändert Sadeghniiat-Haghighi et al., 200877
Schichtarbeiter mit Einschlafstörung, mittel ~ 36 J. 3 mg unretardiert 30 Min vor Tagschlaf n = 39 (Crossover) SOL 7 Min schneller (Aktigraphie, p < 0,05), WASO nicht signifikant TST nicht signifikant Schlafeffizienz signifikant erhöht Sadeghniiat-Haghighi et al., 201678
Junge Erwachsene (27 J.) in simulierter Nachtschicht (8 h Tagschlaf) 1,8 mg retardiert 30 Min vor Tagschlaf n = 21 (Crossover) unbekannt Verlust an Tagschlafzeit am ersten Tag verhindert; in „schlechten Tagschläfern“ stärker keine Hangover-Effekte; MSLT unverändert Sharkey et al., 200179
Krankenschwestern im Nachtschichtdienst 6 mg unretardiert 30 Min vor Tagschlaf n = 47 TST während Tagschlafs signifikant erhöht TST +94 Min an einigen Tagen subjektive Schlafqualität nicht signifikant Quelle nicht verifizierbar
Erwachsene: Jetlag
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Reisende nach Ostflug über 6–8 Zeitzonen 5 mg unretardiert zur Bedtime am Zielort, 4 Tage n = 234 SOL signifikant kürzer (p < 0,05) unbekannt Schlafqualität signifikant verbessert. Suhner et al., 199880
Reisende nach Ostflug über 6–8 Zeitzonen 0,5 mg unretardiert zur Bedtime am Zielort, 4 Tage n = 234 tendenziell verkürzt (geringer als 5 mg) unbekannt tendenziell verbessert (geringer als 5 mg) Suhner et al., 199880
Reisende nach Ostflug über 6–8 Zeitzonen 2 mg retardiert zur Bedtime am Zielort, 4 Tage n = 234 nicht signifikant unbekannt weniger wirksam als unretardiert Suhner et al., 199880
Reisende nach Ostflug (Cochrane Meta-Analyse) 0,5–5 mg unretardiert nahe Zielort-Bedtime (22–24 Uhr) 10 RCTs Jetlag-Symptome signifikant reduziert in 9/10 Studien nicht systematisch ausgewertet Schlafqualität signifikant besser bei 5 mg vs. 0,5 mg; höhere Dosen nicht hilfreich; retardiertes Melatonin wirkte schlechter Herxheimer & Petrie 2002 (Cochrane)81
Insomnie mit Komorbiditäten
Zielgruppe Dosis Einnahme vor Schlaf Probanden-zahl Einschlaflatenz Schlafdauer Schlafqualität / Schlafeffizienz Studie
Stationäre internistische Patienten mit Einschlafstörung mittlere stabile Dosis 5,4 mg unretardiert (flexibel) abends vor Bedtime, 8–16 Tage N = 33, n = 18 Signifikant beschleunigter Schlafonset (p < 0,05) Schlafdauer signifikant erhöht Schlafqualität und -tiefe signifikant verbessert; kein Hangover Andrade et al., 200182
Beatmete Intensivpatienten nach Tracheostomie 10 mg 21:00 Uhr, 4 Nächte n = 24 unbekannt 60 Min länger Schlafeffizienz tendenziell besser; niedrigere Dosen (1–2 mgI) könnten besser sein Bourne et al., 200883
Hämodialyse-Patienten mit Insomnie 3 mg unretardiert zur Schlafenszeit = 22:00 Uhr, 6 Wochen n = 50 (Crossover) SOL 21 Min schneller (Aktigraphie) 1 Std länger (p < 0,01) Schlafeffizienz signifikant erhöht Edalat-Nejad et al., 201384
Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) 3 mg unretardiert 22:00 Uhr, 3 Monate n = 25, n = 12 verkürzt (p = 0.008) verlängert (p = 0.046) PSQI Gesamtscore und Schlafstörungs-Subskala signifikant verbessert Nunes et al., 200885
Brustkrebs-Patientinnen mit Insomnie (30-75 J.) 6 mg unretardiert 30 Min vor Bedtime, 8 Wochen n = 43 unbekannt 37 Min länger PSQI Gesamtscore und Subskalen (Schlafstörungen, Schlafqualität, -dauer) signifikant verbessert Hansen et al., 201486

2.2. Melatonin 7 Stunden vor Schlaf: Schlafphase vorverlagernd

Durch eine Gabe von Melatonin zu passenden Zeitpunkten lässt sich der zirkadiane Rhythmus nach vorn bzw. nach hinten verschieben.87 Die sogenannte Phase-Advance-Zone (Vorphasen-Zone) für Melatonin, in der dieses den zirkadianen Rhythmus nach vorn verlagert, ist der Zeitraum am Nachmittag oder frühen Abend. Dies kann zur Behandlung von verzögerten Schlafphasen unterstützen, wie bei der bei ADHS häufigen Einschlafverzögerung (Syndrom der verzögerten Schlafphase (Delayed Sleep Phase Syndrome DSPS, auch DSWPD oder ZSPS) oder beim Jetlag nach Osten.88 Die Phase-Advance-Zone für Melatonin umfasst CT 6 bis CT 18, die Phase-Delay-Zone CT 18 bis CT 6.89
Eine verzögerte Melatoninausschüttung spielt vermutlich eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie von DSPS.

Delayed Sleep Phase Syndrome (DSPS) ist zu diagnostizieren,

  • wenn
    • Einschlafprobleme zur gewünschten Schlafenszeit nach 23:30 Uhr und/oder
    • Einschlaflatenz von mehr als 30 Minuten
  • zu tageszeitlichen Beeinträchtigungen der sozialen und/oder beruflichen Funktionsfähigkeit führen, und
  • Symptome
    • seit mindestens 6 Monaten bestehen
    • nicht durch andere Faktoren erklärbar sind

2.2. Melatonin nach DLMO: Schlafphase nach hinten verlagernd

Eine Einnahme von Melatonin mitten in der Nacht oder direkt nach dem Aufwachen kann den zirkadianen Melatoninrhythmus nach hinten verschieben.

3. Sonstiges zu Melatonin

Die Tagesdosen von Melatonin als Medikament reichen von 0,5 Milligramm bis 8 Milligramm.

Retardiertes Melatonin soll nur bei vollständigem Ausfall der Melatoninproduktion verwendet werden.90

3.1. Synthese von Melatonin

Melatonin wird in den Pinealozyten der Zirbeldrüse aus L-Tryptophan über die Zwischenstufen 5-Hydroxytryptophan und Serotonin gebildet. Die letzten beiden Schritte (N-Acetylierung durch AANAT, Methylierung durch ASMT/HIOMT) sind nachtspezifisch reguliert.
L-Tryptophan → 5-HTP (durch Tryptophanhydroxylase) → Serotonin (durch AADC) → N-Acetylserotonin (durch AANAT) → Melatonin (durch HIOMT/ASMT).

Helligkeit wird über melanopsinhaltige retinale Ganglienzellen registriert und unterdrückt mittels des Nucleus suprachiasmaticus (SCN) die Melatoninsynthese in der Zirbeldrüse.
Bei Dunkelheit entfällt diese Hemmung. Dann aktiviert der SCN über den Paraventrikulärkern, die spinale Intermediolateralsäule und das Ganglion cervicale superius noradrenerge Fasern zur Zirbeldrüse, was die AANAT induziert und die Melatoninfreisetzung steigert.

3.2. Was durch Melatonin beeinflusst wird

Melatonin stabilisiert und verstärkt die Kopplung zirkadianer Rhythmen, insbesondere von Kerntemperatur und Schlaf-Wach-Rhythmus.
Melatonin scheint zudem die zirkadiane Organisation etlicher weiterer physiologischer Funktionen zu beeinflussen, wie91

  • antioxidative Abwehr
  • Hämostase
  • Glukoseregulation
  • Immunabwehr
    • Pro-inflammatorische Zytokine (insb. IL-6) zeigen nächtlichen Peak bei niedrigem Cortisol (das von Melatonin beeinflusst wird)
      • Beispiel: morgendliche Gelenksteifigkeit bei rheumatoider Arthritis 92
    • Das Immunsystem wird zirkadian gesteuert93
  • Dexamethason induziert circadiane Genexpression in kultivierten Fibroblasten und verschiebt transient die Phasenlage in Leber, Niere und Herz, nicht aber im SCN94
  • Körperkerntemperatur
    • Melatonin-Peak liegt im Normalzustand ca. 1,8 ± 0,2 h vor dem Temperatur-Minimum95
    • Melatoninrhythmus wird (außer von Licht) weniger leicht durch Umweltfaktoren beeinflusst als Körpertemperatur. Melatonin daher zuverlässigerer Marker für die circadiane Phase als Körperkerntemperatur9697
    • zeitlicher Verlauf des Körperkerntemperaturabfalls ist eng an nächtliche Melatoninsekretion gekoppelt (r = 0,97). Melatonin sei für mindestens 40 % der Amplitude des Temperaturrhythmus kausal verantwortlich.
      Eine Unterdrückung der Melatoninsekretion mit dem β-Blocker Atenolol schwächte den nächtlichen Temperaturabfall. Eine Melatoningabe senkte tagsüber die Temperatur.98
    • Der DLMO tritt ca. 7 Stunden vor dem Körperkerntemperatur-Minimum auf und 1,25 Stunden vor dem Melatonin-Synthese-Ende.99100

3.3. Abbau von Melatonin

Aufgrund des Abbaus von Melatonin über CYP1A2 sowie (weniger) CYP2C19 sollte eine Kombination mit Medikamenten, die ebenfalls hierüber abgebaut werden, mit erhöhter Vorsicht erfolgen.
Dieser Mechanismus erklärt zugleich die müdigkeitsfördernde Wirkung von Imipramin/Desipramin, die bei starker Ausprägung dazu führt, dass Imipramin eher abends eingenommen werden sollte.

Ein Wirkungsabfall von Melatonin könnte auf einer CYP1A2-Unteraktivität liegen. In diesem Fall empfehle sich eine Dosierungsverringerung.101

3.4. Messung von Melatonin

Melatonin wird ab dem Dunkelwerden ausgeschüttet, wobei die Ausschüttung zuerst langsam und idR zwischen 22 und 23 Uhr schneller ansteigt (Akrophase). Der hohe Melatoninspiegel sinkt ab ca. 2 bis 4 Uhr wieder ab.90

Eine Messung kann anhand des Serums, des ersten Morgenurins oder des Speichel erfolgen.
Eine Messung anhand des Serums oder des ersten Morgenurins ist nicht geeignet, das Tagesprofil zu ermitteln.

3.5. Risiken und Nebenwirkungen von Melatonin

Melatonin scheint ein sicheres Mittel zur Verbesserung von Schlafproblemen bei Kindern und Erwachsenen mit ADHS zu sein. Die große Menge der Verwendung, die lang anhaltende Nutzungsdauer bei den jeweiligen Betroffenen und die steigenden Verwendungszahlen deuten auf eine Evidenz für eine erfolgreiche Nutzung hin. Dass es nur wenige große klinische Studien zur Nutzung von Melatonin bei Schlafproblemen bei ADHS gibt, dürfte auch daran liegen, dass patentfreie Wirkstoffe (wie Melatonin) für Pharmaunternehmen verständlicherweise nicht von wirtschaftlichem Interesse sind. Es ist nicht die Aufgabe von Pharmaunternehmen, die Wirksamkeit oder Sicherheit patentfreier Wirkstoffe zu untersuchen. Im Gegenteil bestünde wirtschaftlich betrachtet eher ein Interesse, negative Aspekte von Melatonin festzustellen, um eine Konkurrenz durch Melatonin als gemeinfreien Wirkstoff zu vermeiden. Doch auch derartige Berichte fehlen.

Wir konnten keine Studien finden, die das Auftreten von relevanten Nebenwirkungen von Melatonin dokumentieren. In Anbetracht der hohen Nutzerzahlen und der bereits lange andauernden Verwendung zur Behandlung von Schlafproblemen auch bei Kindern und Erwachsenen mit ADHS betrachten wir die Abwesenheit von Berichten über Nebenwirkungen als Hinweis auf eine gute Verträglichkeit.
Gleichwohl gibt es Berichte über Nebenwirkungen von Melatonin bei dauerhafter Einnahme. In diesen Fällen dürfte sich eine intermittierende Einnahme empfehlen, bis alle 1 bis 2 Wochen eine 1- bis 2-tägige Einnahmeunterbrechung beinhaltet.

Ein Review konstatiert, dass keine relevanten Nebenwirkungen von Melatonin bekannt sind.101

Erwachsene produzieren täglich ca. 20- bis 60 Mikrogramm Melatonin. Melatonin wird beim ersten Durchgang durch die Leber schnell resorbiert und metabolisiert, mit einer Halbwertszeit von 30 bis 40 Minuten (bei 3- bis 8-jährigen Kindern ebenso wie bei Erwachsenen, während Neugeborene eine Halbwertszeit von bis zu 20 Stunden zeigten) und einer Bioverfügbarkeit von 1 bis 37 %. In der Leber wird es von CYP1A220 zu 6-Hydroxymelatonin metabolisiert. und dann zu 6-Sulfatoxymelatonin sulfatiert oder zu Glucuronid konjugiert und ausgeschieden.102

Ein zu hoher Melatoninspiegel kann Depressionen verursachen (Winterdepression).
Mögliche Nebenwirkungen können sein:

  • Nächtliche Schweißausbrüche103
  • Nächtliche Hitzewallungen103
  • Stimmungsänderungen103
    • Unruhe
    • Nervosität
    • Angst
    • Lethargie
  • Albträume
    • gelegentlich (bei 1 von 100-1.000 Behandelten) bis selten (bei 1 von 1.000-10.000 Behandelten)104
  • sehr lebendige Träume
    • gelegentlich bis selten104
  • Magenkrämpfe
    • gelegentlich bis selten104
  • Schwindel
    • gelegentlich bis selten104
  • Kopfschmerzen
    • gelegentlich bis selten104
  • Reizbarkeit
    • gelegentlich bis selten104
  • verringertes sexuelles Verlangen
    • gelegentlich bis selten104

3.6. Wechselwirkungen mit Melatonin

Wechselwirkungen mit Antithrombosemitteln und Antiepileptika sind möglich.

3.6.1. Verringerung der Wirkung von Melatonin

  • Manche Psychopharmaka90
  • Alphablocker90
  • Betablocker90
  • Alkohol
    • Schon moderate Alkoholdosen, eine Stunde vor der Schlafenszeit, bewirkten bei jungen Erwachsenen eine deutliche Verringerung des Melatoninspiegels.105

3.6.2. Erhöhung der Wirkung von Melatonin

Aufgrund des Abbaumechanismus erhöhen Inhibitoren von CYP1A2 und CYP2C19 die Plasmaspiegel und Bioverfügbarkeit von Melatonin:

  • Fluvoxamin106107
    • hemmt den Abbau von Melatonin in der Leber; verstärkt Wirkdauer und Wirkkraft von Melatonin90
  • Desipramin106
    • folglich auch Imipramin, da dies zu Desipramin umgewandelt wird
  • Koffein108
  • Theophyllin102
  • Citalopram / Escitalopram als CYP2C19-Inhibitor109
  • Ciprofloxacin
    • hemmt den Abbau von Melatonin in der Leber; verstärkt Wirkdauer und Wirkkraft von Melatonin90

3.6.3. Erhöhung der Wirkung anderer Medikamente durch Melatonin

Melatonin verstärkt die dämpfende Wirkung von u.a.:90

  • Benzodiazepine
  • Zaleplon
  • Zopiclon
  • Zolpidem
  • Imipramin
  • Thioridazin

  1. Skene, Lockley, Arendt (1999): Melatonin in circadian sleep disorders in the blind. Biol Signals Recept. 1999 Jan-Apr;8(1-2):90-5. doi: 10.1159/000014575. PMID: 10085469. ↥

  2. https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/apothekenpraxis/melatonin-rechtslage-ungewiss-arzneimittel-oder-lebensmittel/ ↥

  3. Rolling J, Rabot J, Schroder CM (2022): Melatonin Treatment for Pediatric Patients with Insomnia: Is There a Place for It? Nat Sci Sleep. 2022 Oct 27;14:1927-1944. doi: 10.2147/NSS.S340944. PMID: 36325278; PMCID: PMC9621019. REVIEW ↥

  4. Cummings (2012): Canadian Paediatric Society, Community Paediatrics Committee. Melatonin for the management of sleep disorders in children and adolescents. Paediatr Child Health. 2012 Jun;17(6):331-6. PMID: 23730172; PMCID: PMC3380753. ↥

  5. Holvoet, Gabriëls (2013): Verstoorde slaap bij kinderen met ADHD: heeft melatonine een plaats in de behandeling? [Disturbed sleep in children with ADHD: is there a place for melatonin as a treatment option?]. Tijdschr Psychiatr. 2013;55(5):349-57. Dutch. PMID: 23696337. ↥

  6. Bijlenga, Vollebregt, Kooij, Arns (2019): The role of the circadian system in the etiology and pathophysiology of ADHD: time to redefine ADHD? Atten Defic Hyperact Disord. 2019 Mar;11(1):5-19. doi: 10.1007/s12402-018-0271-z. ↥

  7. Coogan, McGowan (2017): A systematic review of circadian function, chronotype and chronotherapy in attention deficit hyperactivity disorder. Atten Defic Hyperact Disord. 2017 Sep;9(3):129-147. doi: 10.1007/s12402-016-0214-5. PMID: 28064405. n = 62 Studien, n = 4.462, REVIEW ↥

  8. Cortese, Brown, Corkum, Gruber, O’Brien, Stein, Weiss, Owens (2013): Assessment and management of sleep problems in youths with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2013 Aug;52(8):784-96. doi: 10.1016/j.jaac.2013.06.001. PMID: 23880489. ↥

  9. van Geijlswijk, Korzilius, Smits (2010):. The use of exogenous melatonin in delayed sleep phase disorder: a meta-analysis. Sleep. 2010 Dec;33(12):1605-14. doi: 10.1093/sleep/33.12.1605. PMID: 21120122; PMCID: PMC2982730. n = 9 Studien ↥ ↥

  10. Stein, Zulauf-McCurdy, DelRosso (2022): Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Sleep. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2022 Jul;31(3):499-514. doi: 10.1016/j.chc.2022.03.006. PMID: 35697398. REVIEW ↥

  11. Salanitro M, Wrigley T, Ghabra H, de Haan E, Hill CM, Solmi M, Cortese S. (2022): Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Jun 9:104723. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104723. PMID: 35691474. ↥

  12. Kooij (2019): ADHD and Sleep Webinar ↥

  13. Moon E, Kim K, Partonen T, Linnaranta O (2022): Role of Melatonin in the Management of Sleep and Circadian Disorders in the Context of Psychiatric Illness. Curr Psychiatry Rep. 2022 Nov;24(11):623-634. doi: 10.1007/s11920-022-01369-6. PMID: 36227449; PMCID: PMC9633504. REVIEW ↥

  14. Krause, Krause (2014): ADHS im Erwachsenenalter: Symptome – Differenzialdiagnose – Therapie ↥

  15. Herman (2015): Attention Deficit/Hyperactivity Disorder and Sleep in Children. Sleep Med Clin. 2015 Jun;10(2):143-9. doi: 10.1016/j.jsmc.2015.02.003. PMID: 26055862. REVIEW ↥

  16. Larsson I, Aili K, Lönn M, Svedberg P, Nygren JM, Ivarsson A, Johansson P (2022): Sleep interventions for children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): A systematic literature review. Sleep Med. 2022 Dec 26;102:64-75. doi: 10.1016/j.sleep.2022.12.021. PMID: 36603513. REVIEW ↥

  17. Checa-Ros A, Muñoz-Hoyos A, Molina-Carballo A, Viejo-Boyano I, Chacín M, Bermúdez V, D’Marco L (2023): Low Doses of Melatonin to Improve Sleep in Children with ADHD: An Open-Label Trial. Children (Basel). 2023 Jun 28;10(7):1121. doi: 10.3390/children10071121. PMID: 37508618; PMCID: PMC10378280. ↥

  18. Bloch, Mulqueen (2014): Nutritional supplements for the treatment of ADHD. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2014 Oct;23(4):883-97. doi: 10.1016/j.chc.2014.05.002.PMID: 25220092; PMCID: PMC4170184. REVIEW ↥

  19. Masi, Fantozzi, Villafranca, Tacchi, Ricci, Ruglioni, Inguaggiato, Pfanner, Cortese (2019): Effects of melatonin in children with attention-deficit/hyperactivity disorder with sleep disorders after methylphenidate treatment; Neuropsychiatr Dis Treat. 2019; 15: 663–667. doi: 10.2147/NDT.S193891, PMCID: PMC6410756, PMID: 30880992 ↥

  20. Ayyash, Preece, Morton, Cortese (2015): Melatonin for sleep disturbance in children with neurodevelopmental disorders: prospective observational naturalistic study. Expert Rev Neurother. 2015 Jun;15(6):711-7. doi: 10.1586/14737175.2015.1041511. PMID: 25938708. n = 38 ↥

  21. Barrett, Tracy, Giaroli (2013): To sleep or not to sleep: a systematic review of the literature of pharmacological treatments of insomnia in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2013 Dec;23(10):640-7. doi: 10.1089/cap.2013.0059. PMID: 24261659; PMCID: PMC3870602. REVIEW ↥

  22. Bendz, Scates (2009): Melatonin treatment for insomnia in pediatric patients with attention-deficit/hyperactivity disorder. Ann Pharmacother. 2010 Jan;44(1):185-91. doi: 10.1345/aph.1M365. PMID: 20028959. METASTUDY ↥

  23. Parvataneni, Srinivas, Shah, Patel (2020): Perspective on Melatonin Use for Sleep Problems in Autism and Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: A Systematic Review of Randomized Clinical Trials. Cureus. 2020 May 28;12(5):e8335. doi: 10.7759/cureus.8335. PMID: 32617211; PMCID: PMC7325410. METASTUDIE ↥

  24. Rzepka-Migut, Paprocka (2020): Efficacy and Safety of Melatonin Treatment in Children with Autism Spectrum Disorder and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder-A Review of the Literature. Brain Sci. 2020 Apr 7;10(4):219. doi: 10.3390/brainsci10040219. PMID: 32272607; PMCID: PMC7226342. REVIEW ↥

  25. Um, Hong, Jeong (2017): Sleep Problems as Predictors in Attention-Deficit Hyperactivity Disorder: Causal Mechanisms, Consequences and Treatment. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017 Feb 28;15(1):9-18. doi: 10.9758/cpn.2017.15.1.9. PMID: 28138105; PMCID: PMC5290714. REVIEW ↥

  26. Kimland, Bardage, Collin, Järleborg, Ljung, Iliadou (2020): Pediatric use of prescribed melatonin in Sweden 2006-2017: a register based study. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2020 Jul 22. doi: 10.1007/s00787-020-01598-1. PMID: 32699990. KOHORTENSTUDIE ↥

  27. Furster, Hallerbäck (2015): The use of melatonin in Swedish children and adolescents–a register-based study according to age, gender, and medication of ADHD. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Jul;71(7):877-81. doi: 10.1007/s00228-015-1866-3. PMID: 25995170. n = 7.389, KOHORTENSTUDIE ↥

  28. Hartz, Handal, Tverdal, Skurtveit (2015): Paediatric Off-Label Use of Melatonin–A Register Linkage Study between the Norwegian Prescription Database and Patient Register. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 Oct;117(4):267-73. doi: 10.1111/bcpt.12411. PMID: 25892306. KOHORTENSTUDIE ↥

  29. Furu, Karlstad, Zoega, Martikainen, Bahmanyar, Kieler, Pottegård (2017): Utilization of Stimulants and Atomoxetine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder among 5.4 Million Children Using Population-Based Longitudinal Data. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 Apr;120(4):373-379. doi: 10.1111/bcpt.12724. Epub 2017 Jan 30. PMID: 27911044. n = 48.296, KOHORTENSTUDIE ↥

  30. Bock, Roach-Fox, Seabrook, Rieder, Matsui (2015): Sleep-promoting medications in children: physician prescribing habits in Southwestern Ontario, Canada. Sleep Med. 2016 Jan;17:52-6. doi: 10.1016/j.sleep.2015.10.003. PMID: 26847974. ↥

  31. Fukumizu, Hayashi, Miyajima, Ishizaki, Tanaka, Kohyama (2015): [A nationwide survey on the uses of melatonin and ramelteon in Japanese children]. No To Hattatsu. 2015 Jan;47(1):23-7. Japanese. PMID: 25803907. ↥

  32. Hayashi M, Mishima K, Fukumizu M, Takahashi H, Ishikawa Y, Hamada I, Sugioka H, Yotsuya O, Yamashita Y (2022): Melatonin Treatment and Adequate Sleep Hygiene Interventions in Children with Autism Spectrum Disorder: A Randomized Controlled Trial. J Autism Dev Disord. 2022 Jun;52(6):2784-2793. doi: 10.1007/s10803-021-05139-w. PMID: 34181143. ↥ ↥ ↥

  33. Williams Buckley A, Hirtz D, Oskoui M, Armstrong MJ, Batra A, Bridgemohan C, Coury D, Dawson G, Donley D, Findling RL, Gaughan T, Gloss D, Gronseth G, Kessler R, Merillat S, Michelson D, Owens J, Pringsheim T, Sikich L, Stahmer A, Thurm A, Tuchman R, Warren Z, Wetherby A, Wiznitzer M, Ashwal S (2020): Practice guideline: Treatment for insomnia and disrupted sleep behavior in children and adolescents with autism spectrum disorder: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2020 Mar 3;94(9):392-404. doi: 10.1212/WNL.0000000000009033. PMID: 32051244; PMCID: PMC7238942. ↥

  34. Palagini, Manni, Aguglia, Amore, Brugnoli, Bioulac, Bourgin, Micoulaud Franchi, Girardi, Grassi, Lopez, Mencacci, Plazzi, Maruani, Minervino, Philip, Royant Parola, Poirot, Nobili, Biggio, Schroder, Geoffroy (2021): International Expert Opinions and Recommendations on the Use of Melatonin in the Treatment of Insomnia and Circadian Sleep Disturbances in Adult Neuropsychiatric Disorders. Front Psychiatry. 2021 Jun 10;12:688890. doi: 10.3389/fpsyt.2021.688890. PMID: 34177671; PMCID: PMC8222620. REVIEW ↥

  35. Geoffroy, Micoulaud Franchi, Lopez, Schroder (2019): membres du consensus Mélatonine SFRMS. The use of melatonin in adult psychiatric disorders: Expert recommendations by the French institute of medical research on sleep (SFRMS). Encephale. 2019 Nov;45(5):413-423. doi: 10.1016/j.encep.2019.04.068. PMID: 31248601. ↥

  36. van Geijlswijk, Korzilius, Smits (2010):. The use of exogenous melatonin in delayed sleep phase disorder: a meta-analysis. Sleep. 2010 Dec;33(12):1605-14. doi: 10.1093/sleep/33.12.1605. PMID: 21120122; PMCID: PMC2982730. METASTUDY ↥

  37. Maruani J, Reynaud E, Chambe J, Palagini L, Bourgin P, Geoffroy PA (2023): Efficacy of melatonin and ramelteon for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res. 2023 Dec;32(6):e13939. doi: 10.1111/jsr.13939. PMID: 37434463. METASTUDY ↥

  38. Bruno S, Cenerini G, Lo Giudice L, Cruz-Sanabria F, Benedetti D, Crippa A, Fiori S, Ferri R, Masi G, Faraguna U (2025): Optimizing timing and dose of exogenous melatonin administration in neuropsychiatric pediatric populations: a meta-analysis on sleep outcomes. Sleep Med Rev. 2025 Dec;84:102158. doi: 10.1016/j.smrv.2025.102158. PMID: 40914024. METASTUDY ↥

  39. Cruz-Sanabria F, Bruno S, Crippa A, Frumento P, Scarselli M, Skene DJ, Faraguna U (2024): Optimizing the Time and Dose of Melatonin as a Sleep-Promoting Drug: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials and Dose-Response Meta-Analysis. J Pineal Res. 2024 Aug;76(5):e12985. doi: 10.1111/jpi.12985. PMID: 38888087. METASTUDY ↥

  40. Weiss MD, Wasdell MB, Bomben MM, Rea KJ, Freeman RD (2006): Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescents with ADHD and initial insomnia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006 May;45(5):512-519. PMID: 16670647. ↥

  41. Mohammadi MR, Mostafavi SA, Keshavarz SA, Eshraghian MR, Hosseinzadeh P, Hosseinzadeh-Attar MJ, Kooshesh SM, Chamari M, Akhondzadeh S (2012): Melatonin effects in methylphenidate treated children with attention deficit hyperactivity disorder: a randomized double blind clinical trial. Iran J Psychiatry. 2012 Spring;7(2):87-92. PMID: 22952551; PMCID: PMC3428643. ↥

  42. Masi, Fantozzi, Villafranca, Tacchi, Ricci, Ruglioni, Inguaggiato, Pfanner, Cortese (2019): Effects of melatonin in children with attention-deficit/hyperactivity disorder with sleep disorders after methylphenidate treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Mar 7;15:663-667. doi: 10.2147/NDT.S193891. PMID: 30880992; PMCID: PMC6410756. n = 74 ↥

  43. Tjon Pian Gi CV, Broeren JPA, Starreveld JS, A Versteegh FG (2003): Melatonin for treatment of sleeping disorders in children with attention deficit/hyperactivity disorder: a preliminary open label study. Eur J Pediatr. 2003 Jul;162(7-8):554-555. doi: 10.1007/s00431-003-1207-x. PMID: 12783318. n = 24 ↥

  44. Mostafavi, Mohammadi, Hosseinzadeh, Eshraghian, Akhondzadeh, Hosseinzadeh-Attar, Ranjbar, Kooshesh, Keshavarz (2012): Dietary intake, growth and development of children with ADHD in a randomized clinical trial of Ritalin and Melatonin co-administration: Through circadian cycle modification or appetite enhancement? Iran J Psychiatry. 2012 Summer;7(3):114-9. PMID: 23139692; PMCID: PMC3488866. n = 50 ↥

  45. Sletten TL, Magee M, Murray JM, Gordon CJ, Lovato N, Kennaway DJ, Gwini SM, Bartlett DJ, Lockley SW, Lack LC, Grunstein RR, Rajaratnam SMW; Delayed Sleep on Melatonin (DelSoM) Study Group (2018): Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder: A double-blind, randomised clinical trial. PLoS Med. 2018 Jun 18;15(6):e1002587. doi: 10.1371/journal.pmed.1002587. PMID: 29912983; PMCID: PMC6005466. ↥

  46. Cortesi F, Giannotti F, Sebastiani T, Panunzi S, Valente D (2012): Controlled-release melatonin, singly and combined with cognitive behavioural therapy, for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders: a randomized placebo-controlled trial. J Sleep Res. 2012 Dec;21(6):700-9. doi: 10.1111/j.1365-2869.2012.01021.x. PMID: 22616853. ↥

  47. Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL (2017): Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957.e4. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414. PMID: 29096777. ↥

  48. Wright B, Sims D, Smart S, Alwazeer A, Alderson-Day B, Allgar V, Whitton C, Tomlinson H, Bennett S, Jardine J, McCaffrey N, Leyland C, Jakeman C, Miles J (2011): Melatonin versus placebo in children with autism spectrum conditions and severe sleep problems not amenable to behaviour management strategies: a randomised controlled crossover trial. J Autism Dev Disord. 2011 Feb;41(2):175-84. doi: 10.1007/s10803-010-1036-5. PMID: 20535539. ↥

  49. Garstang J, Wallis M (2006): Randomized controlled trial of melatonin for children with autistic spectrum disorders and sleep problems. Child Care Health Dev. 2006 Sep;32(5):585-9. doi: 10.1111/j.1365-2214.2006.00616.x. PMID: 16919138. ↥

  50. Wirojanan J, Jacquemont S, Diaz R, Bacalman S, Anders TF, Hagerman RJ, Goodlin-Jones BL (2009): The efficacy of melatonin for sleep problems in children with autism, fragile X syndrome, or autism and fragile X syndrome. J Clin Sleep Med. 2009 Apr 15;5(2):145-50. Erratum in: J Clin Sleep Med. 2010 Aug 15;6(4):preceding 311. PMID: 19968048; PMCID: PMC2670334. ↥

  51. Malow B, Adkins KW, McGrew SG, Wang L, Goldman SE, Fawkes D, Burnette C (2012): Melatonin for sleep in children with autism: a controlled trial examining dose, tolerability, and outcomes. J Autism Dev Disord. 2012 Aug;42(8):1729-37; author reply 1738. doi: 10.1007/s10803-011-1418-3. PMID: 22160300; PMCID: PMC3368078. ↥

  52. Paavonen EJ, Nieminen-von Wendt T, Vanhala R, Aronen ET, von Wendt L (2003): Effectiveness of melatonin in the treatment of sleep disturbances in children with Asperger disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003 Spring;13(1):83-95. doi: 10.1089/104454603321666225. PMID: 12804129. ↥

  53. Wasdell MB, Jan JE, Bomben MM, Freeman RD, Rietveld WJ, Tai J, Hamilton D, Weiss MD (2008): A randomized, placebo-controlled trial of controlled release melatonin treatment of delayed sleep phase syndrome and impaired sleep maintenance in children with neurodevelopmental disabilities. J Pineal Res. 2008 Jan;44(1):57-64. doi: 10.1111/j.1600-079X.2007.00528.x. PMID: 18078449. ↥

  54. Gringras P, Gamble C, Jones AP, Wiggs L, Williamson PR, Sutcliffe A, Montgomery P, Whitehouse WP, Choonara I, Allport T, Edmond A, Appleton R; MENDS Study Group (2012): Melatonin for sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: randomised double masked placebo controlled trial. BMJ. 2012 Nov 5;345:e6664. doi: 10.1136/bmj.e6664. PMID: 23129488; PMCID: PMC3489506. ↥

  55. McArthur AJ, Budden SS (1998): Sleep dysfunction in Rett syndrome: a trial of exogenous melatonin treatment. Dev Med Child Neurol. 1998 Mar;40(3):186-92. doi: 10.1111/j.1469-8749.1998.tb15445.x. PMID: 9566656. ↥

  56. Braam W, Didden R, Smits MG, Curfs LM (2008): Melatonin for chronic insomnia in Angelman syndrome: a randomized placebo-controlled trial. J Child Neurol. 2008 Jun;23(6):649-54. doi: 10.1177/0883073808314153. PMID: 18539989. ↥

  57. Smits MG, van Stel HF, van der Heijden K, Meijer AM, Coenen AM, Kerkhof GA (2003): Melatonin improves health status and sleep in children with idiopathic chronic sleep-onset insomnia: a randomized placebo-controlled trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003 Nov;42(11):1286-93. doi: 10.1097/01.chi.0000085756.71002.86. PMID: 14566165. ↥

  58. Xu H, Zhang C, Qian Y, Zou J, Li X, Liu Y, Zhu H, Meng L, Liu S, Zhang W, Yi H, Guan J, Chen Z, Yin S (2020): Efficacy of melatonin for sleep disturbance in middle-aged primary insomnia: a double-blind, randomised clinical trial. Sleep Med. 2020 Dec;76:113-119. doi: 10.1016/j.sleep.2020.10.018. PMID: 33157425. ↥

  59. Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, Taylor JA, Shi JP, Leclair OU (2001): Melatonin treatment for age-related insomnia. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Oct;86(10):4727-30. doi: 10.1210/jcem.86.10.7901. PMID: 11600532. ↥ ↥ ↥

  60. Lemoine P, Nir T, Laudon M, Zisapel N (2007): Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects. J Sleep Res. 2007 Dec;16(4):372-80. doi: 10.1111/j.1365-2869.2007.00613.x. PMID: 18036082. ↥

  61. Luthringer, Muzet, Zisapel, Staner (2009): Int Clin Psychopharmacol. 2009 Sep;24(5):239-49. doi: 10.1097/YIC.0b013e32832e9b08. The effect of prolonged-release melatonin on sleep measures and psychomotor performance in elderly patients with insomnia. n = 40 ↥

  62. Wade AG, Ford I, Crawford G, McMahon AD, Nir T, Laudon M, Zisapel N (2007): Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged 55-80 years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Curr Med Res Opin. 2007 Oct;23(10):2597-605. doi: 10.1185/030079907X233098. PMID: 17875243. N = 354 ↥

  63. Duffy JF, Wang W, Ronda JM, Czeisler CA (2022): High dose melatonin increases sleep duration during nighttime and daytime sleep episodes in older adults. J Pineal Res. 2022 Aug;73(1):e12801. doi: 10.1111/jpi.12801. PMID: 35436355; PMCID: PMC9288519. n = 24 ↥ ↥

  64. Haimov I, Lavie P, Laudon M, Herer P, Vigder C, Zisapel N (1995): Melatonin replacement therapy of elderly insomniacs. Sleep. 1995 Sep;18(7):598-603. doi: 10.1093/sleep/18.7.598. PMID: 8552931. n = 24 ↥ ↥ ↥

  65. Attenburrow ME, Cowen PJ, Sharpley AL (1996): Low dose melatonin improves sleep in healthy middle-aged subjects. Psychopharmacology (Berl). 1996 Jul;126(2):179-81. doi: 10.1007/BF02246354. PMID: 8856838. ↥ ↥

  66. Wade AG, Ford I, Crawford G, McConnachie A, Nir T, Laudon M, Zisapel N (2010): Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 months: a randomized placebo controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety. BMC Med. 2010 Aug 16;8:51. doi: 10.1186/1741-7015-8-51. PMID: 20712869; PMCID: PMC2933606. ↥

  67. Braam W, Didden R, Smits M, Curfs L (2008): Melatonin treatment in individuals with intellectual disability and chronic insomnia: a randomized placebo-controlled study. J Intellect Disabil Res. 2008 Mar;52(Pt 3):256-64. doi: 10.1111/j.1365-2788.2007.01016.x. PMID: 18261024. ↥

  68. Braam W, Didden R, Maas AP, Korzilius H, Smits MG, Curfs LM (2010): Melatonin decreases daytime challenging behaviour in persons with intellectual disability and chronic insomnia. J Intellect Disabil Res. 2010 Jan 1;54(1):52-9. doi: 10.1111/j.1365-2788.2009.01223.x. PMID: 19888921. ↥

  69. Braam W, Smits MG, Didden R, Korzilius H, Van Geijlswijk IM, Curfs LM (2009): Exogenous melatonin for sleep problems in individuals with intellectual disability: a meta-analysis. Dev Med Child Neurol. 2009 May;51(5):340-9. doi: 10.1111/j.1469-8749.2008.03244.x. PMID: 19379289. METASTUDY ↥

  70. Garfinkel D, Laudon M, Nof D, Zisapel N (1995): Improvement of sleep quality in elderly people by controlled-release melatonin. Lancet. 1995 Aug 26;346(8974):541-4. doi: 10.1016/s0140-6736(95)91382-3. PMID: 7658780. ↥

  71. Singer C, Tractenberg RE, Kaye J, Schafer K, Gamst A, Grundman M, Thomas R, Thal LJ; Alzheimer’s Disease Cooperative Study (2003): A multicenter, placebo-controlled trial of melatonin for sleep disturbance in Alzheimer’s disease. Sleep. 2003 Nov 1;26(7):893-901. doi: 10.1093/sleep/26.7.893. PMID: 14655926; PMCID: PMC4418658. ↥

  72. Gehrman PR, Connor DJ, Martin JL, Shochat T, Corey-Bloom J, Ancoli-Israel S (2009): Melatonin fails to improve sleep or agitation in double-blind randomized placebo-controlled trial of institutionalized patients with Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Feb;17(2):166-9. doi: 10.1097/JGP.0b013e318187de18. PMID: 19155748; PMCID: PMC2630117. ↥

  73. Wade AG, Farmer M, Harari G, Fund N, Laudon M, Nir T, Frydman-Marom A, Zisapel N (2014): Add-on prolonged-release melatonin for cognitive function and sleep in mild to moderate Alzheimer’s disease: a 6-month, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. Clin Interv Aging. 2014 Jun 18;9:947-61. doi: 10.2147/CIA.S65625. PMID: 24971004; PMCID: PMC4069047. ↥

  74. Medeiros CA, Carvalhedo de Bruin PF, Lopes LA, Magalhães MC, de Lourdes Seabra M, de Bruin VM (2007): Effect of exogenous melatonin on sleep and motor dysfunction in Parkinson’s disease. A randomized, double blind, placebo-controlled study. J Neurol. 2007 Apr;254(4):459-64. doi: 10.1007/s00415-006-0390-x. PMID: 17404779. ↥

  75. Gilat M, Coeytaux Jackson A, Marshall NS, Hammond D, Mullins AE, Hall JM, Fang BAM, Yee BJ, Wong KKH, Grunstein RR, Lewis SJG (2020): Melatonin for rapid eye movement sleep behavior disorder in Parkinson’s disease: A randomised controlled trial. Mov Disord. 2020 Feb;35(2):344-349. doi: 10.1002/mds.27886. PMID: 31674060; PMCID: PMC7027846. ↥

  76. Dowling GA, Mastick J, Colling E, Carter JH, Singer CM, Aminoff MJ (2005): Melatonin for sleep disturbances in Parkinson’s disease. Sleep Med. 2005 Sep;6(5):459-66. doi: 10.1016/j.sleep.2005.04.004. PMID: 16084125. ↥

  77. Sadeghniiat-Haghighi K, Aminian O, Pouryaghoub G, Yazdi Z (2008): Efficacy and hypnotic effects of melatonin in shift-work nurses: double-blind, placebo-controlled crossover trial. J Circadian Rhythms. 2008 Oct 29;6:10. doi: 10.1186/1740-3391-6-10. PMID: 18957133; PMCID: PMC2584099. ↥

  78. Sadeghniiat-Haghighi K, Bahrami H, Aminian O, Meysami A, Khajeh-Mehrizi A (2016): Melatonin therapy in shift workers with difficulty falling asleep: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover field study. Work. 2016 Sep 27;55(1):225-230. doi: 10.3233/WOR-162376. PMID: 27612057. ↥

  79. Sharkey KM, Fogg LF, Eastman CI (2001): Effects of melatonin administration on daytime sleep after simulated night shift work. J Sleep Res. 2001 Sep;10(3):181-92. doi: 10.1046/j.1365-2869.2001.00256.x. PMID: 11696071; PMCID: PMC3679650. ↥

  80. Suhner A, Schlagenhauf P, Johnson R, Tschopp A, Steffen R (1998): Comparative study to determine the optimal melatonin dosage form for the alleviation of jet lag. Chronobiol Int. 1998 Nov;15(6):655-66. doi: 10.3109/07420529808993201. PMID: 9844753. ↥ ↥ ↥

  81. Herxheimer A, Petrie KJ (2002): Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520. doi: 10.1002/14651858.CD001520. PMID: 12076414. ↥

  82. Andrade C, Srihari BS, Reddy KP, Chandramma L (2001): Melatonin in medically ill patients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2001 Jan;62(1):41-5. doi: 10.4088/jcp.v62n0109. PMID: 11235927. ↥

  83. Bourne RS, Mills GH, Minelli C (2008): Melatonin therapy to improve nocturnal sleep in critically ill patients: encouraging results from a small randomised controlled trial. Crit Care. 2008;12(2):R52. doi: 10.1186/cc6871. PMID: 18423009; PMCID: PMC2447606. ↥

  84. Edalat-Nejad M, Haqhverdi F, Hossein-Tabar T, Ahmadian M (2013): Melatonin improves sleep quality in hemodialysis patients. Indian J Nephrol. 2013 Jul;23(4):264-9. doi: 10.4103/0971-4065.114488. PMID: 23960341; PMCID: PMC3741969. ↥

  85. Nunes DM, Mota RM, Machado MO, Pereira ED, Bruin VM, Bruin PF (2008): Effect of melatonin administration on subjective sleep quality in chronic obstructive pulmonary disease. Braz J Med Biol Res. 2008 Oct;41(10):926-31. doi: 10.1590/s0100-879x2008001000016. PMID: 19030713. ↥

  86. Hansen MV, Madsen MT, Andersen LT, Hageman I, Rasmussen LS, Bokmand S, Rosenberg J, Gögenur I (2014): Effect of Melatonin on Cognitive Function and Sleep in relation to Breast Cancer Surgery: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Int J Breast Cancer. 2014;2014:416531. doi: 10.1155/2014/416531. PMID: 25328711; PMCID: PMC4160608. ↥

  87. Keijzer H, Smits MG, Duffy JF, Curfs LM (2014): Why the dim light melatonin onset (DLMO) should be measured before treatment of patients with circadian rhythm sleep disorders. Sleep Med Rev. 2014 Aug;18(4):333-9. doi: 10.1016/j.smrv.2013.12.001. PMID: 24388969. REVIEW ↥

  88. Pandi-Perumal SR, Smits M, Spence W, Srinivasan V, Cardinali DP, Lowe AD, Kayumov L (2007): Dim light melatonin onset (DLMO): a tool for the analysis of circadian phase in human sleep and chronobiological disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jan 30;31(1):1-11. doi: 10.1016/j.pnpbp.2006.06.020. PMID: 16884842. REVIEW ↥

  89. Lewy AJ, Ahmed S, Jackson JM, Sack RL (1992): Melatonin shifts human circadian rhythms according to a phase-response curve. Chronobiol Int. 1992 Oct;9(5):380-92. doi: 10.3109/07420529209064550. PMID: 1394610. ↥

  90. Wolf, Calabrese (2020): Stressmedizin & Stresspsychologie; Seite 206 ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥

  91. Claustrat B, Brun J, Chazot G (2005): The basic physiology and pathophysiology of melatonin. Sleep Med Rev. 2005 Feb;9(1):11-24. doi: 10.1016/j.smrv.2004.08.001. PMID: 15649735. ↥

  92. Cutolo M, Masi AT (2005): Circadian rhythms and arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2005 Feb;31(1):115-29, ix-x. doi: 10.1016/j.rdc.2004.09.005. PMID: 15639059. REVIEW ↥

  93. Scheiermann C, Kunisaki Y, Frenette PS (2013): Circadian control of the immune system. Nat Rev Immunol. 2013 Mar;13(3):190-8. doi: 10.1038/nri3386. PMID: 23391992; PMCID: PMC4090048. REVIEW ↥

  94. Balsalobre, Brown, Marcacci, Tronche, Kellendonk, Reichardt, Schütz, Schibler (2000): Resetting of circadian time in peripheral tissues by glucocorticoid signaling. Science. 2000 Sep 29;289(5488):2344-7. doi: 10.1126/science.289.5488.2344. PMID: 11009419. ↥

  95. Shanahan TL, Czeisler CA (1991): Light exposure induces equivalent phase shifts of the endogenous circadian rhythms of circulating plasma melatonin and core body temperature in men. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Aug;73(2):227-35. doi: 10.1210/jcem-73-2-227. PMID: 1856258. n = 8 ↥

  96. Molina TA, Burgess HJ (2011): Calculating the dim light melatonin onset: the impact of threshold and sampling rate. Chronobiol Int. 2011 Oct;28(8):714-8. doi: 10.3109/07420528.2011.597531. PMID: 21823817; PMCID: PMC3248814. ↥

  97. Benloucif S, Guico MJ, Reid KJ, Wolfe LF, L’hermite-Balériaux M, Zee PC (2005): Stability of melatonin and temperature as circadian phase markers and their relation to sleep times in humans. J Biol Rhythms. 2005 Apr;20(2):178-88. doi: 10.1177/0748730404273983. PMID: 15834114. ↥

  98. Cagnacci A, Elliott JA, Yen SS (1992): Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core temperature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Aug;75(2):447-52. doi: 10.1210/jcem.75.2.1639946. PMID: 1639946. ↥

  99. Brown EN, Choe Y, Shanahan TL, Czeisler CA; New Collective Author (1997): A mathematical model of diurnal variations in human plasma melatonin levels. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 1):E506-16. doi: 10.1152/ajpendo.1997.272.3.E506. PMID: 9124558. ↥

  100. Burgess HJ, Eastman CI (2005): The dim light melatonin onset following fixed and free sleep schedules. J Sleep Res. 2005 Sep;14(3):229-37. doi: 10.1111/j.1365-2869.2005.00470.x. PMID: 16120097; PMCID: PMC3841975. ↥

  101. Bruni, Alonso-Alconada, Besag, Biran, Braam, Cortese, Moavero, Parisi, Smits, Van der Heijden, Curatolo (2015): Current role of melatonin in pediatric neurology: clinical recommendations. Eur J Paediatr Neurol. 2015 Mar;19(2):122-33. doi: 10.1016/j.ejpn.2014.12.007. PMID: 25553845. REVIEW ↥ ↥

  102. Kennaway (2015): Potential safety issues in the use of the hormone melatonin in paediatrics. J Paediatr Child Health. 2015 Jun;51(6):584-9. doi: 10.1111/jpc.12840. PMID: 25643981. REVIEW ↥ ↥

  103. Wolf, Calabrese (2020): Stressmedizin & Stresspsychologie; Seite 207 ↥ ↥ ↥

  104. Netdoktor.de: Melatonin ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥ ↥

  105. Rupp, Acebo, Carskadon (2007): Evening alcohol suppresses salivary melatonin in young adults. Chronobiol Int. 2007;24(3):463-70. doi: 10.1080/07420520701420675. PMID: 17612945. n = 29 ↥

  106. Skene, Bojkowski, Arendt (1994): Comparison of the effects of acute fluvoxamine and desipramine administration on melatonin and cortisol production in humans. Br J Clin Pharmacol. 1994 Feb;37(2):181-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04258.x. PMID: 8186063; PMCID: PMC1364595. ↥ ↥

  107. Härtter, Grözinger, Weigmann, Röschke, Hiemke (2000): Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. Clin Pharmacol Ther. 2000 Jan;67(1):1-6. doi: 10.1067/mcp.2000.104071. PMID: 10668847. ↥

  108. Härtter, Nordmark, Rose, Bertilsson, Tybring, Laine (2003): Effects of caffeine intake on the pharmacokinetics of melatonin, a probe drug for CYP1A2 activity. Br J Clin Pharmacol. 2003 Dec;56(6):679-82. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01933.x. PMID: 14616429; PMCID: PMC1884289. ↥

  109. Huuhka, Riutta, Haataja, Ylitalo, Leinonen (2006): The effect of CYP2C19 substrate on the metabolism of melatonin in the elderly: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Sep;28(7):447-50. doi: 10.1358/mf.2006.28.7.1003545. PMID: 17003850. ↥

vorherige Seite nächste Seite