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Ergebnisse für "Dopamin%medikamente%schlaf%d1%d2%gaba"
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.3. DAT-Val559-Knock-in-Mäuse (DA extrazellulär erhöht)
…bei erhalten bleiben der konditionierten Ortspräferenz
vermutlich aufgrund von SERT-Blockade
unabhängig von der striatalen DA-Freisetzung
SERT-Blocker Fluoxetin hob die Methylphenidat-induzierte Bewegungsaktivität in DAT Val559-Mäusen auf und ahmte damit die bei Kokain beobachteten Effekte nach
keine Erhöhung des extrazellulären Dopamins
Veränderungen bei psychostimulierenden Reaktionen, sozialem Verhalten und kognitiven Leistungen sind geschlechtsabhängig
Einfluss von erhöhtem DAT-Efflux auf D2-Autorezeptor-Regulierung der DAT ist sowohl geschlechts- als auch gehirnregionsspezifisch
D2AR/DAT-Kopplung im dorsalen Striatum nur bei Männchen
D2AR/DAT-Kopplung im ventralen Striatum nur bei Weibchen
Sulpirid (D2R-Antagonist) chronisch gegeben
stoppt Efflux-gesteuerten DAT-Traffic
…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.7. Schwangerschaftsstress-Nachkommen-Maus (DA extrazellulär erhöht, phasisch verringert)
…Veränderungen
2.7.2.1. Dopaminsystem verändert
funktioneller hyperdopaminerger Zustand
reduzierte DAT-Expression
erhöhter DA-Umsatz im Striatum
eine veränderte Reaktion auf DA-Rezeptor- und DA-Transporter (DAT)-Blocker
Expression von DA-Rezeptoren und striatalen DA-regulierten Neuropeptidgenen verändert
D2-Rezeptorbindung im Nucleus accumbens signifikant erhöht (+ 24%)
D3-Rezeptorbindung signifikant verringert in Shell (- 16%) und Kern (- 26%) des Nucleus accumbens
D1-Rezeptorbindung im Striatum oder im Nucleus accumbens unverändert
schwere Anomalien in der neuronalen Entwicklung und der Gehirnmorphologie
erhöhte DRD2-Dopaminrezeptoren
führt zu verringerter Dopamin-Freisetzung im PFC nach Amphetamin-Stimulation
Nurr1-Expression im VTA erhöht, in Substantia nigra unverändert…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.8. SORCS2 -/- Mäuse (DA extrazelluär erhöht, phasisch verringert in VTA)
…Kortex hyperinnerviert (mit mehr Nervenfasern versorgt), was für eine kritische Rolle von SORCS2 bei der Schrumpfung der Wachstumszapfen (growth cone; die verzweigte Spitze eines auswachsenden Axons einer Nervenzelle) während der dopaminergen Innervation spricht.
SORCS2-/- Mäuse zeigen
Hyperaktivität in neuer Umgebung
wird durch Amphetamingabe reduziert
Risikofreude
Unaufmerksamkeit
verringertes Interesse an Zucker
verringertes Interesse an Alkohol
Neurophysiologisch zeigte sich bei SORCS2-/- Mäusen
D1-Rezeptor-Sensibilität verringert
D2-Rezeptor-Sensibilität erhöht
Verringerte phasische und erhöhte tonische Dopaminsignalisierung im ventralen Tegmentum.
tonische Dopaminfreisetzung sorgt für einen stabilen Grundlinienpegel von extrasynaptischem Dopamin
phasische (schnelle, hochamplitudige, intra-synaptische) Dopaminfreisetzung ist an Belohnung und zielgerichtetem Verhalten beteiligt
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.9. DAT T356M-Maus (ASS-Mausmodell) (DA extrazellulär erhöht)
…DAT T356M) scheint bei unveränderter DAT-Anzahl einen dauerhaften Dopamin-Efflux zu verursachen, ohne dass die Fähigkeit der präsynaptischen dopaminergen Terminals zur phasischen Freisetzung von gespeichertem Dopamin aus Vesikeln beeinträchtigt wäre. Mäuse, die homozygot für diese Mutation sind, zeigten eine beeinträchtigte striatale Dopamin-Neurotransmission und veränderte Dopamin-abhängige Verhaltensweisen, die einigen ASS-Verhaltensphänotypen entsprechen (Hyperaktivität, repetitives Verhalten, soziale Defizite). Eine DAT-Blockade beendete die Hyperaktivität. Die verringerte DAT-vermittelte Wiederaufnahme von freigesetztem DA aus dem Extrazellulärraum scheint zu einer D2R-Desensibilisierung, einer verringerten Dopamin-Synthese als Folge erhöhter synaptischer Dopamin-Spiegel und schließlich zu einem verringerten Gesamtgehalt an DA im…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.10. Pränatale / Neonatale Ethanol-Maus (DAT verringert = DA extrazellulär erhöht)
…unterschiedlich
Dopamin verringert in Striatum und Hypothalamus, im gesamten übrigen Gehirn unverändert
Tyrosinhydroxylase erhöht
DAT im Striatum verringert
DRD1
Herunterregulierung von DRD1-Rezeptoren in Kortex und Hippocampus
vorübergehender Anstieg der DRD1-, aber nicht der DRD2-Rezeptorbindung
DRD2
verringerte Dopamin-D2-Rezeptor-Expression im Striatum nebst anderen Veränderungen
DRD2 unverändert
veränderte Dopaminmodulation der GABAergen Übertragung in basolateralen Amygdala-Pyramidalneuronen während der Periadoleszenz
DRD1-vermittelte Potenzierung spontaner inhibitorischer postsynaptischer Ströme (IPSCs) signifikant abgeschwächt
verbunden mit kompensatorischer Abnahme der DRD3-vermittelten Unterdrückung von Miniatur-IPSCs
diese Effekte waren nicht auf veränderte DRD1- oder DRD3-Spiegel zurückzuführen
signifikant niedrigere Spiegel des Dopamin-Vorläufers L…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.12. Naples high-excitability rat (NHE)
…frühen Entwicklung
NHE haben mehr Dopamin-synthetisierende Endigungen, mehr Dopamin und in der Folge mehr DAT
Die DA-Neuronen des Mittelhirns sind hypertroph und weisen mehr Terminale auf, die Tyrosinhydroxylase exprimieren.
Im Vergleich zu normal gezüchteten Ratten (NRB) zeigen NHE im Vorderhirn:
einen überaktivierten mesokortikalen DA-Zweig
ein höheres (+30%) Volumen an A10-Neuronen
eine höhere Dichte an Tyrosinhydroxylase (TH)-positiven Fasern
eine höhere Expression des TH-Proteins
eine höhere Expression eines DA-verwandten Phosphoproteins (DARPP32) im VTA, aber nicht in der Substantia nigra
eine geringere Dichte von D1- und D2-Rezeptoren
eine höhere Dichte des Dopamin-Transporters (DAT)
eine…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.14. DAT-CNR2-Mäuse
DAT-CNR2-Mäuse haben keine Cannabinoid-CB2-Rezeptoren (CB2R) auf Dopamin-Neuronen des Mittelhirns.
DAT-CNR2-Mäuse zeigen:
Hyperaktivität (Männchen wie Weibchen)
Wahlimpulsivität
verringertes Angstverhalten
erhöhtes Risikoverhalten
Amphetamin in Medikamentendosierung (2 mg / kg) verringert die Hyperaktivität und die ADHS-Symptome. Dies entspricht der typischen paradoxen Wirkung von Stimulanzien bei ADHS.
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit erhöhtem extrazellulärem Dopamin
2.15. VMAT2-Defizit-Mäuse
VVglut2f/f;CaMKII-Cre-Mäuse, bei denen VGLUT2 in Kortex, Hippocampus und Amygdala deaktiviert wurden, zeigten
Hyperaktivität
erhöhtes Risikoverhalten
verringerte sozialer Dominanz
erhöhte Sensitivität
beeinträchtigtes räumliches Langzeitgedächtnis
Die Mäuse zeigten weiter
um 17 % erhöhtes striatales Dopamin
um 70 % erhöhte striatalen Bindung eines DRD2-Agonisten, was eher auf einen verringerten Dopaminspiegel hinweisen würde.
Möglicherweise beeinflusst die vorliegende genetisch bedingte chronische Herabregulierung von VGLUT2 weitere Aspekte der synaptischen Funktion beeinflussen (z. B. die tatsächliche Dichte der Dopaminrezeptoren).
AMP erhöhte die Hyperaktivität zusätzlich.
Der partielle D2R-Agonisten Aripiprazol verbesserte die sensorischen Filterung (verringerte die erhöhte Sensitivtät).
Erhöhte Amphetamin-Empfindlichkeit.
Stress / Die Stresssysteme des Menschen - Grundlagen von Stress
Locus coeruleus
3. Co-Transmitter und Co-Peptide des Locus coeruleus
Co-Transmitter in Locus coeruleus-Zellen sind neben Noradrenalin:
Dopamin
Galanin
Neuropeptid Y
BDNF
Cocaine and amphetamine regulated transcript (CART)
…die dopaminerge 3,4-Dihydroxyphenylalanin Decarboxylase zeigten voneinander abweichende Aktvitätsmaxima je nach ph-Wert, Temperatur und Substratkonzentrationen:
Die serotonerge AADC Aktivität:
in löslichen wie partikulären Zellfraktionen
Pyridoxal-5-Phosphat verdoppelt diese
Pyridoxal-P-Antagonisten beeinflussen sie kaum
Serotonerge AADC wird durch 3-Isobutyl-1-Methylxanthin potenziert.
Die dopaminerge AADC Aktivität:
nur in löslichen Zellfraktionen
Verteilung entsprach Milchsäure Dehydrogenase
Pyridoxal-5-Phosphat steigert diese um das 20-fache
Carboxyl-Fänger hemmen sie vollständig
1.7. Speicherung von Spurenaminen
Anders als Dopamin und Noradrenalin werden Spurenamine nicht in synaptischen Vesikeln gespeichert. Sie diffundieren aus der Nervenzelle direkt und leicht durch die Plasmamembranen.
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem
Was von Cannabinoiden reguliert wird
1. Cannabinoide beeinflussen Neurotransmittersysteme
…im PFC
niedrig dosiert (0.1 und 1 mg/kg i.p.) erhöht Glutamat
etwas höher dosiert (2 mg/kg) lässt Glutamat unverändert
möglicherweise weil CB1R in Präsynapsen von GABAergen Interneuronen (die Netzwerkaktivität steuern) empfindlicher sind (und daher bereits bei niedrigeren Dosen ansprechen) als CB1R in pyramidalen kortikalen Neuronen, die den Netto-Efflux in Richtung verringerter Glutamat-Aktivität steuern
Quelle:
Fehlfunktionen von Parvalbumin-haltigen Interneuronen des PFC können zu neuropsychiatrischen Störungen, insbesondere Schizophrenie, beitragen.
Ein Knockdown der PV-Expression im ventralen Hippocampus alleine ist bereits ausreichend, um die abnorme Aktivität der Dopamin-Neuronen und die Hyperreaktivität auf psychomotorische Stimulanzien hervorzurufen…
Neurologische Aspekte
Neurotransmitter bei ADHS
Zu den einzelnen Neurotransmittern siehe die folgenden Unterkapitel:
Dopamin
Noradrenalin
Serotonin
GABA
Glycin
Glutamat
Acetylcholin
Histamin
Eine vertiefende und immer noch übersichtliche Darstellung der Neurotransmittersysteme findet sich bei Hinghofer-Szalkay unter physiologie.cc
Neurologische Aspekte / Neurophysiologische Korrelate von ADHS-Symptomen
Chronische Schmerzen und Muskelspannung bei ADHS - Neurophysiologische Korrelate
2. Muskeltonus - Entstehungsursachen
…Palatini (ein das Schlucken unterstützender Muskel des Gaumensegels). Diese erregende Wirkung wird durch D1-artige Rezeptoren vermittelt, da eine spezifische Aktivierung der D1-artigen Rezeptoren den Muskeltonus verstärkte und die Blockade dieser Rezeptoren die dopaminbedingte Aktivierung der Motoneuronen verhinderte. Die Blockade von D1-artigen Rezeptoren allein hatte keinen nachweisbaren Effekt auf den Basalttonus von Masseter/Tensor palatini, was darauf hindeutet, dass zumindest während einer Isofluran-Narkose kein funktioneller Dopamin-Antrieb auf trigeminale Motoneuronen vorhanden ist. D2-artige Rezeptoren beeinflussten dagegen weder die Funktion der Trigeminus-Motoneuronen noch den Tonus von Masseter oder Tensor Palatini.
In Tests zur Muskelspannung zeigten 64…
Neurologische Aspekte / Neurophysiologische Korrelate von ADHS-Symptomen
Impulsivität bei ADHS - Neurophysiologische Korrelate
3. Impulsivität und Neurotransmitter / Hormone
3.1. Dopamin
Impulsivität ist (ebenso wie Ablenkbarkeit und Depression) gekennzeichnet durch:
ein verringertes tonisches (langanhaltendes) Dopaminniveau
und
eine verringerte phasische (kurzfristige) Dopaminantwort auf Anreize im mesolimbischen System.
Das ADHS-Symptom der mangelnden Inhibition der exekutiven Funktionen wird dopaminerg durch die Basalganglien (Striatum, Putamen) verursacht, während die mangelnde Inhibition der Emotionsregulierung noradenerg durch den Hippocampus verursacht wird. Daher ist ersteres einer dopaminergen Behandlung besser zugänglich. Emotionsregulierung und Affektkontrolle sind dagegen besser noradrenerg zu behandeln.
DAT-Antagonisten erhöhen Handlungsimpulsivität und verringern Wahlimpulsivität.
D1: Ein Agonist erhöhte nur im Nucleus accumbens Handlungsimpulsivität, ein Antagonist verringerte Handlungsimpulsivität.
3.2. Noradrenalin
Der NET-Antagonist…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
11. Dopamin und Stress
…des Dopamin-Spiegels im PFC, im dorsalen Striatum oder im Nucleus accumbens bei DBA/2 oder C57BL/6-Mäusen gefunden..
Akuter Immobilisationsstress erhöhte c-Fos und FosB deutlich und DeltaFosB schwach im PFC und im Nucleus accumbens.
10 Tage Immobilisationsstress beseitigte die Induktion von c-Fos, verringerte die Induktion von FosB und erhöhte die DeltaFosB-Spiegel stark. DeltaFosB war im PFC, Nucleus accumbens und der basolateralen Amygdala besonders erhöht, in anderen Regionen war die Erhöhung geringer.
7 bis 8 Tage Immobilisationsstress (3 bis 4 Stunden / Tag) verringerte die Stärke der erregenden Synapsen an D1-MSNs, aber nicht an D2-MSNs…