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Die Naples high-excitability rat wurde anhand erhöhter Exploration in einem Làt-Maze (einem Testumfeld zur Messung von Arousal auf Neuigkeiten) selektiert. Sie stelle ein Modell für die mesokortikale Variante von ADHS entwickelt, validiert und verwendet und zeigt Hyperaktivität, veränderte Aufmerksamkeitsleistungen und Exekutivfunktionen, jedoch keinen Bluthochdruck. Der PFC zeigt eine hyperdopaminerge Innervation mit einer Überexpression von mRNA-Spezies, die am Basalstoffwechsel beteiligt sind, und einer Herabregulierung von Dopamin-D1-Rezeptoren. Daueraufmerksamkeitsprobleme hyperaktiv und impulsiv in neuer Umgebung nicht hyperaktiv oder impulsiv in vertrauter Umgebung NHE zeigen Hyperaktivität im Freiland, aber nicht im Heimkäfig(anders als SHR) NHE werden mit zunehmender…

…auf Cocain keine Belohnungswirkung von Cocain Hyperaktivität ausgeprägt durch Psychostimulanzien behebbar eine gestörte striatale DA-Übertragung erhöhte Dopaminspiegel im Striatum extrazellulär CB1R im Striatum funktionslos Die Empfindlichkeit der CB1R, die GABA-vermittelte synaptische Ströme kontrollieren, war im Striatum vollständig verloren gegangen Die CB1Rs, die die Glutamat-Übertragung und die GABA(B)-Rezeptoren steuern, waren unverändert Die Blockade der CB1R((GABA))-Funktion blieb sogar nach Kokain oder Umweltmanipulationen, die das endogene DA-abhängige Belohnungssystem aktivieren und die bekanntermaßen diese Rezeptoren bei Kontrolltieren sensibilisieren, vollständig. Zucker wurde weiter hedonistisch positiv bewertet CB1R könnten bei der Behandlung von ADHS ein hilfreicher Angriffspunkt sein

DAT-CNR2-Mäuse haben keine Cannabinoid-CB2-Rezeptoren (CB2R) auf Dopamin-Neuronen des Mittelhirns. DAT-CNR2-Mäuse zeigen: Hyperaktivität (Männchen wie Weibchen) Wahlimpulsivität verringertes Angstverhalten erhöhtes Risikoverhalten Amphetamin in Medikamentendosierung (2 mg / kg) verringert die Hyperaktivität und die ADHS-Symptome. Dies entspricht der typischen paradoxen Wirkung von Stimulanzien bei ADHS.

…neue Umgebung Hyperaktivität in der aktiven Phase Unaufmerksamkeit erhöhte emotionale Reaktivität erhöhter Wasserkonsum (nicht aber Futter) erhöhte Motivation keinen Unterschied in der sozialen Dominanz signifikant niedrigere DHEA-Serumspiegel gleichwertige Corticosteronspiegel Serotonin erhöht im Striatum im Hippocampus Serotoninumsatz verringert im Striatum im Hippocampus Noradrenalinumsatz verringert im Striatum MOPEG verringert im Striatum Dopamin unverändert in PFC, Striatum, Hippocampus, Thalamus, Cerebellum Wir finden es interessant, dass die Gehirn-Dopaminspiegel unverändert sind, obwohl STS Dopaminsulfat in Dopamin umwandeln kann. Dies könnte ein Indiz dafür sein, dass die Dopaminsynthese durch STS im Gehirn keine relevante Rolle spielt. Das STS-Gen ist ein Genkandidat für ADHS.

Die G-protein coupled receptor kinase 1 knockout Maus (GIT1-KO) dient als ein Tiermodell zur Erforschung von ADHS. Die GIT1 KO-Maus zeigt als ADHS-Symptome: Hyperaktivität behebbar durch Amphetamin und Methylphenidat Lernstörungen Gedächtnisverlust GIT1 reguliert Dopaminrezeptoren. Eine Überexpression von GIT1 stört die Internalisierung zahlreicher G-Protein-gekoppelter Rezeptoren, u.a. Dopaminrezeptoren. Letzteres deutet auf ein Modell der verringerten Dopaminwirkung hin. GIT1 ist ein Kandidatengen für ADHS. GIT1-KO-Mäuse zeigten im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen eine verringerte gliale GABA-Intensität eine Abschwächung des tonischen Stroms aus den Kleinhirn-Körnerzellen

Die ATXN7 Overexpressed-Mäuse (ATXN7-OE) zeigen Hyperaktivität Impulsivität keine Unaufmerksamkeit Dies entspricht dem ADHS-HI-Subtyp. Das Ataxin-7-Gen (ATXN7) korreliert mit Hyperaktivität. ATXN7-OE Mäuse haben eine Überexpression des Atxn7-Gens und -Proteins im PFC und Striatum. Atomoxetin (3 mg / kg, intraperitoneal) verringert das ADHS-HI-ähnliche Verhalten und die ATXN7-Genexpression in der PFC und Striatum.

Grin1-Mäuse sind ein heterozygoter Mutantenstamm. Grin1 (Glutamate [NMDA] receptor subunit zeta-1) codiert ein Protein, das zur Funktion von NMDA-Rezeptoren erforderlich ist. Grin2B könnte mit ADHS assoziiert sein. Grin1-Mäuse zeigen: Hyperaktivität Novelty seeking verringerte soziale Interaktion Ängstlichkeit Die Aufmerksamkeitsfähigkeiten von Grin1-Mäusen wurden noch nicht untersucht. Hyperaktivität verbesserte sich durch hochdosiertes Methylphenidat. Während bei Kontrollmäusen c-FOS im prälimbischen Kortex und Striatum sehr niedrig war und durch MPH anstieg, war c-FOS bei GRIN1Rgsc174 ⁄ + Mäusen im prälimbischen Kortex hoch und wurde durch MPH (in sehr hoher Dosierung) reduziert. Grin1Rgsc174 ⁄ + Mäuse zeigten weiter im Nucleus accumbens…

Die Neurokinin-1 (Substance P, Tachikinin) Receptor Knockout Mouse (TACR1-KO-Maus) ist ein weiteres Nagetiermodell für ADHS. Praktisch alle dopaminergen Neuronen der Substantia Nigra pars compacta und viele der Substantia nigra pars reticulata enthielten Neurokinin-1-Rezeptoren. Substanz P vermittelt seine Wirkung über postsynaptische Heterorezeptoren wie über präsynaptische Autorezeptoren. Substanz P wirkt erregend und moduliert die hemmende Wirkung von GABA in der Substantia nigra. Substanz P ist an der Regulierung der Dopamin-Freisetzung im Striatum beteiligt. Die Wirkung von Substanz P auf die dopaminerge Übertragung wird scheinbar durch eine nigro-thalamo-cortico-striatale Schleife vermittelt. Substanz P erhöht Dopamin…

…nicht aber im Nucleus accumbens. Die zwei Isoformen des GAT im Striatum sind: GAT-1 (Slc6a1) in Axonen der GABA-ergen Neuronen häufig in striatalen Astrozyten in DA-Mittelhirn-Neuronen auf striatalen DA-Axonen GAT-3 (Slc6a11) mäßig exprimiert besonders auf (striatalen) Astrozyten vorkommend Dysregulation von GAT-3 auf striatalen Astrozyten bewirkt tiefgreifende Veränderung der SPN-Aktivität und des striatal gesteuerten Verhaltens durch verringertes extrazelluläres Dopamin in DA-Mittelhirn-Neuronen auf striatalen DA-Axonen (GAT1)-KO Mäuse (GAT-1-/- Mäuse) zeigen typische ADHS-Symptome: Hyperaktivität AMP und MPH reduzieren diese motorische Probleme Ataxie, gekennzeichnet durch Mängel in der motorischen Koordination…

…Mäuse sind bis auf einen kurzen Zeitraum während der postnatalen Entwicklung euthyreotisch (= normale Schilddrüsenhormonwerte von Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4)). zeigen bis ins Erwachsenenalter Veränderungen im dopaminergen System (erhöhter Dopaminumsatz) ADHS-Symptome paradoxe Reaktion auf MPH Wie die überwiegende Mehrheit der Kinder mit ADHS zeigen die TRbeta-transgenen Mäuse also ADHS-Symptome ohne messbare Schilddrüsenanomalien. Möglicherweise bewirken bereits vorübergehende Störungen der entwicklungsbedingten Schilddrüsenhomöostase lang anhaltende verhaltensbezogene und kognitive Folgen, einschließlich der Entstehung des gesamten Spektrums der ADHS-Symptome. Symptome: Hyperaktivität Impulsivität Unaufmerksamkeit Alle Symptome werden durch Methylphenidat reduziert sind wie bei ADHS dynamisch und reagieren empfindlich auf veränderte Umweltbedingungen…

…hochreguliert Lipopolysaccharide induzieren geschlechtsabhängige Anomalien in der Entzündungsreaktion und im Sozialverhalten Anzeichen von Hypomyelinisierung Die STA3GAL5-KO-Maus ist eine milde Form Abbildung des STA3GAL5-Aufalls. Schwerere Formen gehen mit Entwicklungsstörung, schweren Hör-, Seh-, motorischen und kognitiven Beeinträchtigungen sowie Störungen der Atmungskette einher. Mehr hierzu unter STA3GAL5 im Beitrag Genkandidaten ohne plausiblen Wirkweg in Bezug auf ADHS St3gal5-/-/B4galnt1-/- Mäusen mit doppeltem Knockout fehlt jegliches Gangliosid-Derivat von LacCer. Sie entwickeln bald nach der Geburt eine schwere Neurodegeneration mit gestörten Axon-Glia-Interaktionen, Schwäche der hinteren Gliedmaßen, Ataxie, Tremor und verstärkte Entzündungsreaktionen. Sie sterben vor dem Alter von zwei Monaten…

Neonatale Anoxie (nachgeburtlicher Sauerstoffmangel) erhöht das ADHS-Risiko. Symptome: Männchen waren stärker beeinträchtigt als Weibchen. Hyperaktivität bei Männchen im Offenfeld von Tag P20 bis P45 nicht erhöht Defizite des räumlichen Gedächtnisses dauerhaft kognitive Beeinträchtigungen bei der Aufgabenerfassung Defizite bei der anhaltenden Aufmerksamkeit Impulsivität erhöht Zwanghaftigkeit erhöht erhöhtes Schmerzempfinden Reaktionen je nach nozizeptivem Stimulus geschlechtsspezifisch Angstverhalten bei erwachsenen Männchen Neurophysiologische Veränderungen: Anomalien bei Monoaminen Zelldichte im CA1-Hippocampus verändert Zellverlust in Substantia nigra Verlust von Hirnvolumen, insbesondere ipsilateral, in gesamter Hemisphäre Großhirnrinde weißer Substanz Hippocampus Striatum Akute Anoxie (akuter Sauerstoffmangel) bewirkte: Binnen 20 Minuten: Noradrenalin verringert im Cerebellum Dopamin verringert im…

Cry1Δ11 (c. 1717 + 3A > C)-Mäuse zeigen ADHS-ähnliche Symptome: Hyperaktivität Impulsivität Lerndefizite Gedächtnisdefizite hyperaktiver cAMP-Signalweg im Nucleus accumbens hochreguliertes c-Fos, hauptsächlich in Dopamin-D1-Rezeptor-exprimierenden mittelgroßen stacheligen Neuronen (DRD1-MSNs) im NAc lokalisiert erhöhte neuronale Erregbarkeit von DRD1-MSNs im Nucleus accumbens das CRY1Δ11-Protein konnte, anders als das WT CRY1-Protein, mechanistisch nicht mit dem Gαs-Protein interagieren und die DRD1-Signalübertragung hemmen der DRD1-Antagonist SCH23390 normalisierte die meisten ADHS-ähnlichen Symptome

Mäuse mit einem deaktivierten Serotonintransporter-Gen zeigen unter Western Diet („westliche Ernährung“ mit einem hohen Anteil an gesättigten Fetten, Cholesterin und Zucker): Verhaltensweisen, die an ADHS erinnern erhebliche Stoffwechselstörungen Diese Anomalien könnten durch eine Störung der Insulinrezeptor (IR)-Signalübertragung vermittelt werden, die auch mit ADHS bei Erwachsenen in Verbindung gebracht wird.

…der insbesondere für die Energieversorgung von Neuronen im Gehirn wichtig ist. Mäuse mit einem homozygot deaktivierten GLUT3-Gen zeigten ADHS-Symptome: Hyperaktivität bei Angst bei Männchen ausgeprägter als bei Weibchen Motorische Probleme verringerte Latenzzeit bis zum Sturz im motorischen Rotorod-Test eine gestörte kontextuelle Angstkonditionierung (verringert) bei Weibchen stärker ausgeprägt räumliches Gedächtnis beeinträchtigt verringerte Zeit im Zielquadranten bei Tests des räumlichen kognitiven Gedächtnisses im Wasserlabyrinth Impulsivität erhöhte Kontaktfreudigkeit, insbesondere bei Neuem bei Weibchen stärker ausgeprägt In heterozygoten GLUT-3+/- Mäusen wirkte eine ketogene Diät geschlechtsspezifisch: Nur männliche GLUT-3+/- Mäuse zeigten im Alter von 5 Monaten: reduzierte Glukose-/Laktatkonzentrationen im…