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Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Geeignete Medikamente bei ADHS / Stimulanzien (MPH, AMP) bei ADHS
Nikotin als Medikament bei ADHS
3. Nikotin / Rauchen verringert Dopaminabbau
Tabakrauch enthält signifikante Mengen an MAO-Inhibitoren.
MAO baut Dopamin ab. MAO-Inhibitoren hemmen somit den Dopaminabbau und erhöhen dadurch Dopamin.
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Nikotin als Medikament bei ADHS
8. Rauchen adressiert MAO
Rauchen wird als Hemmer der Monoaminoxidase betrachtet. Monoaminoxidase baut Dopamin, Noradrenalin und Serotonin ab. Rauchen erhöht damit mittelbar Dopamin. Die Wirkung ist nicht unmittelbar an Nikotin gekoppelt, sondern wohl an andere Inhaltsstoffe von Tabakrauch. Selbstdrehtabak scheint mehr MAO-Inhibitoren zu enthalten als Fertigzigaretten. Geschmacksstoffe und Menthol in Zigaretten scheinen Dopamin auszuschütten. In Deutschland ist Menthol in Tabakprodukten nicht mehr erlaubt.
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Nikotin als Medikament bei ADHS
1. Nikotin erhöht Dopaminausschüttung
…Diese unterdrückt den GABAergen Input, was die Dopamin-Neuronen enthemmt.
Die Dopamin-Freisetzung und Funktion der dopaminergen Neuronen im VTA wird unter anderem durch glutamaterge Projektionen aus dem PFC in das VTA reguliert. Neuronale Anpassungen nach Nikotinexposition in diesen Hirnregionen tragen zur Nikotinsucht bei.
Dihydro-β-erythroidine (DHβE) ist ein pflanzlicher kompetitiver Antagonist von Nikotinrezeptoren. Es ist ein Inhibitor von nikotinischen Acetylcholinrezeptoren, die β2-Einheiten enthalten (β2* nAChRs; β2-Nikotinrezeptoren). DHβE verringert die phasische Dopaminausschüttung im dorsolateralen Striatum.
Daraus folgt, dass die Erwartung von Belohnungen, die durch phasisches Dopamin im Striatum und noch mehr im Nucleus…
Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Eindosierung von Medikamenten bei ADHS
Wirkstärke und Wirkdauer von ADHS-Medikamenten
10. Zyklus
Der weibliche Zyklus beeinflusst den Dopaminspiegel. Östrogen beeinflusst COMT, welches im PFC Dopamin abbaut.
Betroffene mit bestimmten COMT-Genvarianten sind besonders anfällig.
Je nach Zyklusphase kann die erforderliche Stimulanziendosis schwanken.
Bei der Eindosierung von Stimulanzien sollten Frauen unbedingt einen entsprechenden Beobachtungsbogen führen, um Zyklusschwankungen und Medikamentenwirkung zu erfassen. Nur so wird erkennbar, ob in bestimmten Zyklusphasen die Medikamentendosis verändert werden muss. Die Eindosierungshilfetabelle, die im Downloadbereich des adhs-forum.adxs.org kostenlos zur Verfügung steht, erleichtert die Erfassung von Medikamenteneinnahme, Symptomentwicklung und Zyklus.
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Nikotin als Medikament bei ADHS
10. Nikotinmedikamente bei ADHS
…Veränderungen der Vitalparameter.
10.4. Nikotinüberdosierung kann ADHS-Symptome verursachen
Im Tierversuch kann Nikotin bei nicht-ADHS-Modelltieren ADHS-Symptome wie z.B. Hyperaktivität auslösen.
Dies erklärt sich durch das Inverted-U-Modell der Wirkung von z.B. Dopamin. Für ein gutes Funktionieren benötigen dopaminerge Gehirnregionen einen bestimmten Dopaminspiegel. Ein Dopaminmangel (wie er mit ADHS in Verbindung gebracht wird) kann sehr ähnliche Symptome auslösen wie ein Dopaminüberschuss. Die Erhöhung von Dopamin durch Stimulanzien bewirkt bei ADHS eine Normalisierung des Dopaminspiegels und dadurch zu einer Verringerung oder Beseitigung der ADHS-Symptome. Ab einem bestimmten Maß der Überdosierung treten diese wieder auf.
Stress / Die Stresssysteme des Menschen - Grundlagen von Stress
Neurotransmitter bei Stress
2. Störungen des Dopaminsystems bei Stress
…auf die anschließende Befreiung, weshalb dies ein Korrelat emotionaler Erregung aufgrund plötzlicher Änderung der Umwelteinflüsse sein könnte.
erhöht die Konzentrationen des Dopamin-Metaboliten DOPAC in PFC und Nucleus accumbens
induziert Fos-Immunoreaktivität in Dopamin-Neuronen des Ventralen Tegmentums (VTA), jedoch nicht in der Substantia nigra
Stress durch neue Umgebung
erhöht Dopaminspiegel im rechten PFC
Ängstliches Verhalten in der Offenumgebung
korreliert mit erhöhtem Dopaminspiegel im rechten PFC
Fluchtverhalten auf Schocks
korreliert mit erhöhtem Dopaminspiegel im rechten PFC
2.1.2.2. Verletzungen und Infektionen
Verletzungen und Infektionen aktivieren das D1- und das D2-Rezeptorsystem
2.1.2.3. Wiederholte Schmerzzufügung
elektrische…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS
Dopamin
…ging man noch davon aus, dass Dopamin nur ein inaktives Zwischenprodukt bei der Katecholaminsynthese zu Noradrenalin und Adrenalin sei. Erst ab 1957 wurde die Neurotransmitterfunktion von Dopamin entdeckt. Carlsson erhielt für diese Entdeckung im Jahr 2000 den Nobelpreis
ADHS-Symptome werden vornehmlich durch Störungen des dopaminergen Systems vermittelt.
1. Regelbereiche durch Dopamin
2. Die 5 dopaminergen Systeme des Gehirns
3. Interaktionen der dopaminergen Gehirnareale
4. Dopaminbildung und Einlagerung
5. Dopaminausschüttung
6. Tonisches / phasisches / extrazelluläres Dopamin
7. Dopaminwirkung an Rezeptoren
8. Dopaminwiederaufnahme, Dopaminabbau
9. Regulation von Dopamin
10. ADHS - Störungen des Dopaminsystems
11. Dopamin und Stress
12. Autismus als dopaminerge Störung…
Diagnostik / Komorbidität bei ADHS
Psychiatrische Komorbiditäten bei ADHS
40. Dopamin-Transporter-Mangel-Syndrom (DTDS)
Dopamin-Transporter-Mangel-Syndrom (DTDS) wird auch als infantile Parkinsonismus-Dystonie bezeichnet.
Prävalenz: sehr selten. Bisher sind 60 Betroffene bekannt.
DTDS ist eine erbliche Genstörung mit einem dysfunktionalen Dopamintransporter.
Das klassische Early-onset DTDS tritt innerhalb der ersten 6 Lebensmonate auf. Selten gibt es ein late onset DTDS, das erst in der Jugend oder auch erst im Erwachsenenalter erkennbar wird.
Klassisches früh einsetzendes DTDS:
Onset in den ersten 6 Monaten (Säuglinge)
unspezifische Symptome
Reizbarkeit
Schwierigkeiten beim Stillen
axiale Hypotonie
verzögerte motorische Entwicklung
gefolgt von einer hyperkinetischen Bewegungsstörung
mit Merkmalen von
Chorea
Dystonie
Ballismus
orolingualer Dyskinesie
Im Laufe der Zeit
Parkinsonismus…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
1. Was von Dopamin reguliert wird
1.3. Dopamin und Melatonin: Wach-/Schlafverhalten, circadianer Rhythmus
Dopamin ist zusammen mit Melatonin an der Regulierung von Müdigkeit und Schlaf beteiligt.
Das dopaminerge System wird vom circadianen System beeinflusst.
Dopamin wird rhythmisch in den Amakrinzellen der Netzhaut (Retina) produziert. Die Netzhaut wird durch Dopamin ebenso wie von Melatonin gesteuert. Die Netzhaut leitet Lichtinformationen an den suprachiasmatischen Kern, der die biologische Hauptuhr darstellt. Der suprachiasmatische Kern sendet Timing-Informationen zur rhythmischen Regulation von dopaminergen Gehirnregionen und des durch diese gesteuerte Verhaltensweisen (Fortbewegung, Motivation). Das in der Substantia nigra und dem ventralen Tegmentum produzierte Dopamin wird möglicherweise durch den Nucleus suprachiasmaticus über verschiedene Nervenbahnen (unter anderem mittels des Orexin-Systems…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
1. Was von Dopamin reguliert wird
1.7. Dopamin beeinflusst Immunsystem
…Je nach Dopaminspiegel und Dopaminrezeptor wirkt Dopamin
entzündungsfördernd
an hochaffinen Dopaminrezeptoren
D3
D5
entzündungshemmend.
an niedrigaffinen Dopaminrezeptoren
D1
D2
Gliazellen
regeln u.a. Zentrale Neuroinflammation im Gehirn
ZNS-Neuroinflammation: Entzündungsprozesse in den neuronalen Geweben des Gehirns
reguliert mittels Produktion von Zytokinen, Chemokinen, reaktiven Sauerstoffspezies und sekundären Botenstoffen durch Mikroglia und Astrozyten
wird mit den meisten ZNS-Pathologien in Verbindung gebracht, die durch abnormale dopaminerge Signale gekennzeichnet sind
u.a.:
Parkinson
Schizophrenie
Stimmungsstörungen
die bei diesen Störungen auftretende chronische Neuroinflammation fördert die Infiltration von peripheren Immunzellen des adaptiven und des angeborenen Immunsystems in den Entzündungsherd
Dopamin wirkt in Glia- als auch…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
9. Wodurch Dopamin reguliert wird
Dopamin wird durch eine Vielzahl von Regelmechanismen moderiert. Die folgende Sammlung dieser Faktoren dürfte immer noch bei weitem unvollständig sein.
Für ADHS dürften die wichtigsten Mechanismen die Dopamin-(Wieder)Aufnahme durch den DAT, der Dopamin -Efflux in den extrazellulären Raum und die Regulation der Dopaminsynthese- und Ausschüttung durch den D2-Autorezeptor sein. Die weiteren Einflüsse sind jedoch ebenfalls relevant.
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
1. Was von Dopamin reguliert wird
1.5. NF-kB
Dopamin hemmt NF-kB.
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem / Was von Cannabinoiden reguliert wird
Cannabinoide regulieren Dopamin
3. Dopamin reguliert Endocannabinoide
Intensive neuronale Aktivität führt zur Synthese und Ausschüttung von Endocannabinoiden. Während phasischer Dopamin-Bursts, die erhebliche Mengen an Dopamin freisetzen, werden Endocannabinoide durch aktivierte Enzyme (z. B. DAGL, NAPE) produziert und anschließend mittels passiver Diffusion durch die Zellmembran extrazellulär freigesetzt.
Dopamin-Neuronen im Mittelhirn
synthetisieren Endocannabinoide
schütten Endocannabinoide aus
besitzen CB1R auf ihren eigenen Axonterminalen
bauen Endocannabinoide und Endocannabinoid-Verwandte ab
Dopamin scheint über D2-Rezeptoren die Ausschüttung von Endocannabinoiden zu erhöhen, die in der Folge retrograd an den CB1R binden
im VTA
im Striatum (AEA erhöht)
Levodopa bewirkte via D1R und D2R eine Erhöhung von AEA in den Basalganglien…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem / Was von Cannabinoiden reguliert wird
Cannabinoide regulieren Dopamin
4. Endocannabinoid-Dopamin-Adenosin-Wechselwirkung
Der D2-Agonist Quinpirole induziert Hyperlokomotion. Diese wird durch CB1R-Agonisten gehemmt. Die CB1R-Hemmung wurde durch A2AR-Antagonisten MSX-3 ebenso blockiert wie durch den CB1R-Antagonisten Rimonabant.
CB1R in Caudatus und Putamen bilden Heteromere mit Adenosin A2A-Rezeptoren. Die durch CB1R vermittelte motorische Hemmung im Striatum ist vollständig von der Aktivierung von A2AR (in Form von CB1R-ADA2-Heteromeren) abhängig und wird durch A2AR-Antagonisten aufgehoben. Diese Wechselwirkung könnte durch CB1R-D2R-A2AR-Heteromultimere reguliert werden.
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
9. Wodurch Dopamin reguliert wird
9.5. Externe Dopamin-Regulation
9.5.1 Externe Dopamin-Regulation direkt an Terminals
Die Freisetzung von Dopamin kann auch lokal an den Terminals selbst gesteuert werden. Möglicherweise wird die Dynamik der Dopaminfreisetzung im Zusammenhang mit der Kodierung von Belohnungswerten weitgehend durch lokale Kontrolle reguliert, während das Feuern der Dopaminzellen gleichzeitig wichtige Belohnungsvorhersagefehler-ähnliche Signale für das Lernen liefert. Die unmittelbare Steuerung von DA an den Terminals kann räumlich-zeitliche DA-Muster ergeben, die von den Zellkörper-Dornen unabhängig sind.
9.5.1.1. Amygdala reguliert Dopamin direkt an Terminals
Die basolaterale Amygdala kann die Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens unmittelbar beeinflussen, selbst bei inaktivierter VTA…