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Ergebnisse für "Medikamente%Schizophrenie"
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem / Was von Cannabinoiden reguliert wird
Cannabinoide regulieren Appetit und Nahrungsaufnahme auch via Dopamin
…ventrales Striatum, VTA, PFC, Amygdala und Hippocampus.
Es stellt sich die Frage, ob Endocannabinoide ein Schlüssel zum Verständnis der appetithemmenden Wirkung von ADHS-Medikamenten sein könnten.
Der CB1R (Cannabinoid-1-Rezeptor) reguliert Appetit.
Die CB1R-Agonisten THC, Anandamid und 2-AG fördern Appetit und Heißhunger auch bei Tieren via
CB1R-Bindung im Hypothalamus und im limbischen Vorderhirn.
Endocannabinoide modulieren via CB1R Appetit und Energieaufwand. AEA wirkt je nach Sättigungszustand und je nach CB1R-Lage (peripher oder zentral) unterschiedlich auf das Fressverhalten:
Peripher: Der AEA-Wiederaufnahmehemmer AM404 reduzierte die Nahrungsaufnahme bei teilweise gesättigten Tieren, nicht bei ungesättigten Tieren
Zentral: AM404 bewirkte…
Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell
ADHS-Tiermodelle mit verringertem extrazellulärem Dopamin
1. Tiermodelle für ADHS mit verringertem extrazellulärem Dopaminspiegel
…Episoden von sehr geringer Scandauer.
SHR- und NHE-Ratten zeigen Hyperaktivität und veränderte nicht-selektive Aufmerksamkeit in Verbindung mit beeinträchtigter selektiver räumlicher Aufmerksamkeit, wie sie in einem achtarmigen radialen Labyrinth beobachtet wird.
Hyperaktivität entwickelt sich erst im Alter
Hyperaktivität wird durch ADHS-Medikamente verbessert
durch MPH und AMP
durch Guanfacin
durch Atomoxetin
durch mehrtägige Dexmedetomidin-Gabe (25 μg/kg)
Hyperaktivität vorhanden
nur im Vergleich zu WKY-Ratten
WKY sind in den ersten 15 Minuten in unbekannter Umgebung hyperaktiv, SHR auch darüber hinaus
in Umgebungen wie dem achtarmigen radialen Labyrinth
bei operanten Diskriminierungstests überaktiv im Vergleich zu WKY-Ratten.
Keine…
…die Stressreaktionen des Gehirns. Die Amygdala erhält Informationen aus dem gesamten Körper und Gehirn und bewertet diese auf ihr Gefahrenpotenzial. Eine Schädigung der Amygdala in Richtung einer Überempfindlichkeit bewirkt eine hohe Ängstlichkeit und Furchtbereitschaft. Bewertet die Amygdala Situationen als bedrohlich, aktiviert sie stufenweise die verschiedenen Stresssysteme.
Teile der Amygdala sind:
laterale Amygdala (LA)
basolaterale Amygdala (BLA) → kalkuliertes Handeln
zentral-mediale Amygdala (CMA) → impulsgesteuertes gefühlsmäßiges Verhalten
Wird die Amygdala durch Medikamente gehemmt, entfallen auch die Stress-/ADHS-Symptome.
Ob dieser Ansatz, z.B. durch sehr niedrig dosierte Anxiolytika wie z.B. Trimipramin (Einstiegsdosierung tagsüber 1 Tropfen, Zieldosierung unter 10…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem / Was von Cannabinoiden reguliert wird
Cannabinoide regulieren Dopamin
2. Cannabinoide regulieren Dopamin
…2-AG beeinflusst die tonische Dopaminausschüttung wenig.
Reize, die das Feuern von DA-Zellen verstärken (z. B. Belohnungen) fördern die Mobilisierung von 2-AG und setzen eine positive Rückkopplungsschleife in Gang, die die nachfolgende DA-Funktion und das appetitive Verhalten erleichtert.
CB1R-Antagonisten oder 2-AG-Synthesehemmer beeinträchtigen nicht das Feuern dopaminerger Neuronen an sich oder den Dopaminanstieg im Nucleus accumbens an sich, sondern begrenzen den durch Verhaltensveränderungen oder Medikamente verursachten Anstieg der dopaminergen Feuerung.
CB1R-Antagonisten hemmen die Fähigkeit von dopaminergen Drogen (z.B. Cannabinoiden, Nikotin, Ethanol, Kokain, Amphetamin) eine hohe phasische Dopaminausschüttung zu verursachen.
Exogene Cannabinoide wie THC…
Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Experimentelle Medikamente bei ADHS
Amlodipin bei ADHS
2. S-ASM, Sphingomyeline und Ceramid
…Hinweise deuten darauf hin, dass ADHS-Medikamente und die mit ihnen verwandten Wirkstoffe S-ASM verringern (S-ASM wandelt Sphingomyelin in Ceramid um):
(Nur) bei Männern mit ADHS verringerte MPH den S-ASM-Serum-Spiegel, jedoch nicht auf den Wert Nichtbetroffener.
Methylphenidat erhöhte Sphingomyelin bei adgrl3.1 Zebrafischen
Guanfacin erhöhte Sphingomyelin bei adgrl3.1 Zebrafischen
Kokain verringerte das Sphingolipid Ceramid im Nucleus accumbens
Amlodipin ist ein FIASMA (Funktioneller Hemmer der S-ASM), erhöht also mittelbar Sphingomyelin. Vor dem Hintergrund verringerter Sphingomyelin-Spiegel bei ADHS wäre eine positive Wirkung von Amlodipin insoweit schlüssig. Indes gibt es viele Medikamente, die als FIASMA…
Kurzfassung von ADxS.org
Kurzfassung von ADxS.org
…von Stress. ADHS hat eine genetische Komponente von etwa 76 %. Die Heritabilität von ADHS ist höher als die von Intelligenz.
Die Diagnose von ADHS erfolgt in der Regel durch Fragebögen, Interviews und Tests, wobei eine Differentialdiagnose durchgeführt werden muss, um eine Verwechslung mit anderen Störungen auszuschließen.
Die Behandlung von ADHS umfasst in der Regel eine medikamentöse Therapie, die durch therapeutische Maßnahmen wie Verhaltenstherapie, Stressreduktion, Achtsamkeitstraining und Neurofeedback unterstützt werden kann. Sport ist bei ADHS therapeutisch hilfreich.
Es gibt verschiedene Präsentationsformen (früher: Subtypen) von ADHS, die sich in den Symptomen unterscheiden können: der reine ADHS-HI-Typ (hyperaktiv/impulsiv), der reine…
…um dies von einer möglichen ADHS-Störung abzugrenzen.
Online-Differential-Test Autismus-Spektrum
Die Ergebnisse sind bislang noch nicht validiert.
Versionshistorie:
1.0 – Frühjahr 2022; englisch seit April 2023
1.6. ADHS-Medikamentenwirkungs-Selbsttest (V5)
Diese Umfrage zielt darauf ab, die optimale Einstellung von Medikamenten zu ermitteln.
Während der Symptomtest nach dem Zustand ohne Medikamente fragt, bildet der ADHS Medikamentenwirkungstest mit denselben Fragen den Zustand während der Medikamentenwirkung ab.
Die Differenz beider Tests zeigt, wie gut die aktuelle Medikation auf die Symptome wirkt.
ADxS.org – ADHS-Medikamentenwirkungstest 3.0.
5.0 - deutsch seit April 2023; englisch seit April 2023
1…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
4. Dopaminbildung und Einlagerung
4. Synthese und Einlagerung von Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin
…Verhalten, Motivation und psychische Störungen wie ADHS.
Die Regulation der VMAT2-Funktion kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden. Eine Blockierung der VMAT-Funktion führt zu parkinsonähnlichen Verhaltenseffekten, die durch L-DOPA behoben werden können. VMAT2-Inhibitoren hemmen die Dopaminbildung und reduzieren die Dopaminfreisetzung. Die Einlagerung von Dopamin in Vesikel hängt von der zytosolischen Dopaminkonzentration ab. VMAT2 kann durch verschiedene Mechanismen reguliert werden, darunter die zytosolische Chloridkonzentration, Ansäuerung durch V-ATPase, posttranslationale Modifikationen und die Dopaminmenge im Zytoplasma. Verschiedene Medikamente können die VMAT2-Aktivität erhöhen oder hemmen. Erhöhte VMAT2-Expression führt zu einer Erhöhung der Dopaminmenge in Vesikeln und der Dopaminfreisetzung.
Nichtmedikamentöse Behandlung / Nichtmedikamentöse Behandlung von ADHS - Übersicht
Achtsamkeitstechniken (+++)
2. Arten von Achtsamkeitstechniken
…wahrzunehmen und zu fühlen, zu spüren. Dieses “mich” als Alternative sicher fühlen lernen.
Die Alternative sicher hervorrufen lernen.
Die Alternative stärken, bis sie größere Option ist.
Die Alternative so weit wachsen lassen, dass man sie als Basis fühlen, spüren und irgendwann dauerhaft leben kann.
Trainingsweg:
(Heranführen an Transformation in Tagesablauf)
Erste Male mit optimaler Medikation
Steigerung der Schwierigkeit je nach Fortschritt mit immer weniger / am Rand/ Ende der Medikamentenwirksamkeit
bis ohne Medikamente (falls möglich)
anfangs in eigenem Ritual, an einem bestimmten, ruhigen Ort, ggf. zu fester Zeit
später immer weniger abgeschottet, auch mal spontan
bis hin zu mitten im Tagesablauf
Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht
Eindosierung von Medikamenten bei ADHS
2. Eindosierung von Stimulanzien
…amerikanische “Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents” der American Academy of Pediatrics von 2019 empfiehlt, dass MPH mit einer niedrigen Dosis begonnen werden sollte, insbesondere bei Kindern, da sie das Medikament langsamer verstoffwechseln und unterschiedlich darauf ansprechen. Die Dosis sollte dann in 7-Tages-Schritten (in dringenden Fällen in 3-Tages-Schritten) stufenweise erhöht werden, um eine Zieldosis mit optimaler Wirksamkeit und minimalen Nebenwirkungen zu erreichen. Dosierungsstufen nennt diese Leitlinie nicht.
Siehe auch die Darstellung verschiedener internationaler Leitlinien zur Eindosierung von MPH , die durchgängig einen Beginn mit niedriger…
Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin
5. Dopaminausschüttung
5. Dopaminausschüttung
…10.000-500.000 µs)
tritt in adrenalen Chromaffin-Vesikeln mit einer viel höheren Frequenz auf als in Dense-Core-Vesikeln (4000 Hz vs. 170 Hz)
Die Modulation der Fusionspore kann somit die Menge und Kinetik der Transmitterfreisetzung beeinflussen und erfolgt möglicherweise via Proteinkinase C.
Medikamente können PKC beeinflussen.
Erhöhte Proteinkinase C -Aktivität:
erhöht die Anzahl der Ereignisse pro Stimulus
verringert den Anteil komplexer Ereignisse
vergrößert die Fusionspore, erhöht einfache Ereignisse / vollständige Fusion
Verringerte Proteinkinase C -Aktivität (z.B. durch den nichtselektiven Kinaseinhibitor Staurosporin):
verringert die Anzahl der Ereignisse pro Stimulus bei erhöhter Stimulus-Frequenz
erhöht den Anteil komplexer Ereignisse
…
Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Geeignete Medikamente bei ADHS / Stimulanzien (MPH, AMP) bei ADHS
Amphetaminmedikamente (AMP) bei ADHS
1. Wirkstoffe von Amphetamin-Medikamenten
…seit 01.05.19, für Erwachsene, 30, 50, 70 mg). Seit 2023 sind in Deutschland auch 20, 40 und 60 mg zugelassen.
Elvanse und Elvanse adult wurden in 2023 zu einem gemeinsamen Medikament mit einheitlicher Zulassung zusammengefasst. Es handelte sich bereits bisher um ein identisches Produkt. Seit März 2024 ist Elvanse in 20, 30, 40, 50, 60 und 70 mg in Deutschland für Kinder und Erwachsene erhältlich.
Vyvanse (USA) ist in Dosen von 10 mg bis 70 mg erhältlich Lisdexamfetamin ist in den USA auch gegen Binge-Eating zugelassen.
Tyvense (USA) ist in Dosen von 20 mg bis 70 mg…
…cation transporter 2 (OCT2, SLC22A2)
Neben dem OCT3 nimmt auch der Organic cation transporter 2 (OCT2, SLC22A2) Histamin wieder auf, wurde aber in menschlichen Astrozyten nicht gefunden, jedoch im humanen Gehirn, ebenso wie der OCT1 (SLC22A1), OCTN1 (SLC22AN1) und OCTN2 (SLC22AN2).
Der humane OCT2 transportiert:
Kationen
Tetraethylammonium
1-Methyl-4-Phenylpyridinium (MPP)
Medikamente
Cimetidin (H2R-Antagonist)
Neurotransmitter
Histamin
Acetylcholin
Dopamin
Noradrenalin
Serotonin
Der OCT2 findet sich im Gehirn an präsynaptischen Nervenendigungen in
Kortex
Hippocampus
Thalamus
Hypothalamus
dorsalen Raphe-Kern
Locus coeruleus
Km für Histamin:
111 μM (Maus)
0,89 mM (Ratte)
0,94 mM bis 1,3 mM (Mensch).
Entstehung
ADHS - verschiedene Erklärungsmodelle früher und heute
3. Ursachenorientierte Erklärungsmodelle
…dimensionale Störung), dieses an sich so noch nicht vorhandene ADHS in den pathologischen Bereich hinein verstärken.
Dies ist kein allein auf ADHS zutreffendes Muster: auch bei anderen psychischen Störungen kann eine Ausschaltung von Nahrungsmittelunverträglichkeiten die Symptomintensität verringern oder beseitigen.
Die Effektstärke der Beseitigung einer bestehenden Nahrungsmittelunverträglichkeit ist mit ca. 0,25 allerdings ganz erheblich geringer als die von Medikamenten (bis zu 1,1).
Siehe hierzu den Beitrag ⇒ Ernährung und Diät bei ADHS .
3.2. Entzündungen und gestörte Blut-Hirn-Schranke als Folge gestörter Darmflora
Als ein mögliches Modell für die Ätiopathogenese von ADHS wurden systemische Entzündungen, eine gestörte Blut…
Diagnostik / ADHS - Diagnosemethoden
4. Biomarker bei ADHS - theoretische Ansätze für objektive Messverfahren?
4. Endokrine und physikalische Biomarker
…ein Biomarker für Entzündungen.
ADHS zeigt ein erhöhtes PLR. ADHS-Medikamente, Alter und Geschlecht beeinflussten das PLR nicht. Das Maß der PLR zeigte keinen Zusammenhang mit der Schwere der ADHS-Symptome.
Eine Studie an n = 1.455 Kindern, davon 91 mit ADHS fand ein erhöhtes Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis bei ADHS, insbesondere bei Männern, Kindern von Müttern im Alter von 20-29 Jahren und Kindern mit Asthma.
4.11.2. Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR)
Das Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis ist ein Biomarker für Entzündungen.
ADHS zeigt ein erhöhtes NLR. ADHS-Medikamente, Alter und Geschlecht beeinflussten das NLR nicht. Das Maß der…