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Entstehung / Immunsystem und Verhalten / Das Immunsystem

Elemente des Immunsystems: Zytokine und Co.

1. Zytokine

…Rheumatische Arthritis Multiple Sklerose Typ-1-Diabetes mellitus Autoimmune Schilddrüsenerkrankung Kollagen- und Adjuvans-induzierte Arthritis Experimentelle allergische/autoimmune Enzephalomyelitis 1.3.2. TH-2-Zytokine TH-2-Zytokine sind antiinflammatorische Zytokine, die vornehmlich durch Stresshormone der dritten Stufe der HPA-Achse gefördert werden (Cortisol). IL-1ra (Rezeptor Antagonist) IL-4 IL-5 IL-9 IL-10 IL-11 IL-13 IL-25 soluble IL-1 Receptor TNF-α binding protein IL-1 binding protein Daneben ist eine TH-2-Dominanz des Immunsystems mit einer erhöhten Histamin und IgE-Produktion verbunden. 1.3.3. TH-17 IL-17 1.3.4…

Stress / Die Stresssysteme des Menschen - Grundlagen von Stress

Die HPA-Achse / Stressregulationsachse

1. Grundlagen der HPA-Achse – die Stressreaktion

…zwischen CRH und noradrenergen Locus Coeruleus-Zellen. CRH und Noradrenalin stimulieren sich dadurch gegenseitig, vornehmlich mittels noradrenerger α1-Rezeptoren. Dies ermöglicht das Zusammenspiel von HPA-Achse, dem autonomen Nervensystem und dem Herz-Kreislauf-System, um kurzfristige und nachhaltigere Stressreaktionen zu erzeugen. Histamin und gehemmt durch CRH selbst, mittels präsynaptischer CRH-Rezeptoren Noradrenalin hemmt sich übrigens vergleichsweise selbst mittels noradrenerger α2-Rezeptoren GABA und dessen Agonisten, wie z.B. Benzodiazepine oder Barbiturate Der paraventrikuläre Kern des Hypothalamus (Nucleus paraventricularis, PVN) kontrolliert das Lernen von Angst sowie den Ausdruck von Angst in der lateralen zentralen Amygdala. Dies wird durch BDNF vermittelt (das…

Entstehung / Umweltfaktoren als Ursache von ADHS

4. Altersunabhängige körperliche Belastungen als ADHS-Umwelt-Ursache

…Dies deckte sich nicht mit den Ergebnissen anderer Studien, die ein erhöhtes ADHS-Risiko bei erhöhtem Urin-Fluoridgehalt der Kinder selbst feststellten. Natriumflourid im Trinkwasser (20 ppm bis 100 ppm) führte dosisabhängig zu einer Verringerung von Dopamin, Noradrenalin und Acetylcholin im Gehirn von Ratten, während die Spiegel von Adrenalin, Histamin, Serotonin und Glutamat anstiegen. 4.1.3. Blei (+96 % bis +133 %) Erhöhte Bleiwerte im Blut führen zu einem erhöhten ADHS-Risiko. Bei einem Bleiwert von ≥ 5 μg/dl im Blut wurde ein um 2,33-faches ADHS-Risiko festgestellt (OR 2,33). Eine Übersichtsarbeit von k = 45 Metastudien…

Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Dopamin

8. Dopaminwiederaufnahme, Dopaminabbau

8.2. Dopaminabbau

…Er wird durch das Gen SLC29A4 kodiert. Seine Bindungsaffinität ist niederiger als die von DAT oder NET. Er bindet Dopamin und Serotonin sowie, sehr viel schwächer, Noradrenalin, Adrenalin und Histamin. Der 2004 entdeckte PMAT ist im menschlichen Gehirn weitverbreitet. PMAT finden sich im Gehirn weit verbreitet Amygdala Großhirnrinde Hippocampus Striatum auf der CSF-Seite der Endothelzellen der Blut-CFS-Schranke im Plexus choroidei Plexus choroidei sind knäuelartig geformte arteriovenöse Gefäßkonvolute aus spezialisierten Gliazellen. Sie finden sich in den Hirnventrikeln und sind für die Produktion von Liquor, die Bildung der Blut-Liquor-Schranke, sowie die Resorption und Entgiftung des Liquor verantwortlich…

Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS

Adenosin

4. Adenosin und Neurotransmitter

…Serotonin, Histamin Adenosin korreliert mit erhöhter glutamaterger Neurotransmission. Die Stimulation von Glutamat-NMDA-Rezeptoren setzt Adenosin an der Postsynapse striataler Neuronen frei. Präsynaptisch bewirkt erhöhter Glutamatinput (vermutlich durch erhöhte Freisetzung synaptischen ATPs) einen schnellen Anstieg von Adenosin an der glutamatergen Synapse. A1- und A2A-Rezeptoren in cholinergen Nervenendigungen scheinen die striatale Acetylcholinfreisetzung zu modulieren. A1- und A2A-Rezeptoren modulieren die Serotoninfreisetzung. Möglicherweise existieren A1 / A2A-Rezeptor-Heteromere, die sowohl die Acetylcholin- als auch die Serotoninfreisetzung steuern. A2A-Antagonisten bewirken eine Serotonoinfreisetzung im Tractus solitarius. Adenosin ist in der Lage, über A2A-Rezeptoren im Hypothalamus das aufsteigende histaminerge Erregungssystem zu modulieren…

Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht

Wahl des Medikaments bei ADHS oder ADHS mit Komorbidität

1. Vorteile und Nachteile verschiedener ADHS-Medikamente

…Fahrtüchtigkeit gegeben, sofern keine schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Schwindel auftreten Legende: Quellen, soweit nicht anders angegeben — ungeeignet (–) eingeschränkt geeignet, unter enger Überwachung o eingeschränkt geeignet + besonders geeignet kein Eintrag: keine Eignungsbeschränkung bekannt ** Unserer Ansicht nach oder noch einzuarbeitende Quellenangaben *** Viloxazin scheint das einzige ADHS-Medikament zu sein, das Histamin nicht erhöht Alle Angaben ohne Gewähr. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Einnahme anderer Medikamente Einnahme anderer Medikamente mit Wirkung auf: LDX/D-AMP ATX MPH Guanfacin Bupropion Kommentare CYP3A4/5 — OCT-1 — MATE1 — Arzneimittel, die QT-Intervall verlängern können — — CES1 — CYP2D6 — — — Legende: Quellen, soweit nicht anders angegeben — ungeeignet (–) eingeschränkt geeignet, unter enger…

Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Geeignete Medikamente bei ADHS

Deanol bei ADHS

5. Deanol bei anderen Störungsbildern

…Magenschleimhaut bei peroraler Verabreichung einer Dosis von 250 mg/kg pro 24 Stunden über 4 Tage nachgewiesen. Die Wirkung wurde von einer Aktivierung der Darmperistaltik und einer Erhöhung des Blutflusses in der Magenwand begleitet. Deanol soll luzide (bewusste) Träume fördern Positive Wirkung auf die Sehfunktionen und die antioxidative Aktivität der Tränenflüssigkeit bei Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom anaphylaktoide Ödeme, die in den Pfoten von Ratten durch subplantäre Injektion von Eiweiß, Serotonin, Formaldehyd oder Histamin erzeugt wurden wurden durch Deanol akut durch intraperitoneale Injektion und, mit einer zeitlichen Verzögerung, auch durch chronische orale Verabreichung, verbessert. Das Vorhandensein der Nebennieren war nicht erforderlich…

Behandlung: Medikamente bei ADHS

Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht

4. Serotonerge Medikamente

…Panikanfällen Einmalgaben von Escitalopram erhöhen das Risiko von Panikanfällen. Angst und Anspannung war ebenso erhöht durch eine Einmalgabe von Chlorimipramin/Chlomipramin/Clomipramin, einem trizyklischen Antidepressivum, das primär als Serotoninwiederaufnahmehemmer aber auch als Antagonist des Histamin-H1-Rezeptors, des Muskarinischen Acetylcholinrezeptors und des A1-Adrenozeptors wirkt. 4.1.4. SSRI erhöhen Oxytocin SSRI erhöhen den Blutspiegel von Oxytocin. Möglicherweise moderiert dies einen Teil der antidepressiven Wirkungen von SSRI. 4.1.5. SSRI benötigen Histamin Für die antidepressive Wirkung von SSRI ist ein intaktes Histaminsystem erforderlich. 4.1.6. Antidepressiva wirken via PPARα Fluoxetin (SSRI) , Venlaflaxin (SNRI) und Reboxetin (NRI) sind…

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Atomoxetin bei ADHS

7. Nebenwirkungen von Atomoxetin

…Amphetaminmedikamente) sowie, etwas schwächer, beim Nichtstimulanz Atomoxetin. Eine Studie fand keine Verlängerung der QTcF oder QTcB auf mehr als 500 ms oder einen Anstieg von mehr als 60 ms. 7.2. Atomoxetin erhöht Histamin ATX erhöht Histamin, wie alle anderen bekannten ADHS-Medikamente auch: Amphetaminmedikamente Methylphenidat Modafinil Nikotin Koffein Daher haben Menschen mit Histaminintoleranz häufig Probleme durch Einnahme von ADHS-Medikamenten. Eine ADHS-Betroffene mit Histaminintoleranz berichtete, dass sie AMP und retardiertes MPH gar nicht vertrug, unretardiertes MPH in geringen Dosen jedoch tolerieren konnte. 7.3. Sonstige Nebenwirkungen von Atomoxetin Atomoxetin bewirkte eine Gewichtsabnahme von 0,6, Concerta (MPH) von…

Behandlung: Medikamente bei ADHS / Behandlung: Medikamente bei ADHS - Übersicht / Geeignete Medikamente bei ADHS / Stimulanzien (MPH, AMP) bei ADHS

Amphetaminmedikamente (AMP) bei ADHS

2. Amphetamin-Medikamente wirken anders und an anderen Stellen des Gehirns als Methylphenidat

…Rhesusaffen fand verringerte Testosteronspiegel bei MPH-Gabe. An Nagetieren wurde eine Verringerung des Testosteronspiegels durch Amphetamingabe beobachtet. 2.6. Inhibition von OCT2 Grundlegend zu Uptake-2-Transportern unter Dopaminabbau durch Organische Kationentransporter (OCT) im Beitrag Dopaminwiederaufnahme, Dopaminabbau Der Organische Kationentransporter 2 (OCT2) wirkt am Abbau von Dopamin mit. OCT nehmen Dopamin und Noradrenalin sowie Serotonin und etwas stärker noch Histamin in Gliazellen auf, wo sie durch COMT abgebaut werden. OCT2 und OCT3 sitzen zudem auf (auch dopaminergen) Neuronen. Während Methylphenidat lediglich an OCT1 (IC50: 0,36) und weder an OCT2, OCT3 oder PMAT bindet, wirkt d-Amphetamin als hochwirksamer hOCT2…

Entstehung / Umweltfaktoren als Ursache von ADHS

1. Pränatale Stressoren als ADHS-Umwelt-Ursachen

…der Mutter in der Schwangerschaft oder während der Stillzeit erhebliche Auswirkungen auf das Dopaminsystem des Kindes hat. Ebenso ist die Regulation der Neurotransmitter Serotonin, Glutamat, Noradrenalin, Acetylcholin und Histamin betroffen. Einzelne Studien fanden keinen Zusammenhang zwischen: Alkoholkonsum in der Schwangerschaft und ADHS. Bingedrinking in der frühen Schwangerschaft und dem ADHS-Risiko der Kinder im Alter von 5 bis 19 Jahren. Eine Studie fand eine Korrelation zwischen Ethoxyessigsäure (einem von 6 untersuchten Abbauprodukt von Alkohol) im Urin der Mutter und Inhibitionsproblemen der Kinder. Eine Metastudie fand, dass Alkoholkonsum der Mutter von weniger als 70 g / Woche während der Schwangerschaft das ADHS…

Neurologische Aspekte / ADHS im Tiermodell

Tiermodelle, die ADHS unzureichend repräsentieren

4. Tiermodelle, die ADHS unzureichend repräsentieren

…der verschiedene Symptome unterschiedlicher neuropsychiatrischer Störungen dosisabhängig induzieren kann. Bei Mäusen newirkt: Niedrig dosiertes MK-801 (0,01 mg / kg): Räumliches Gedächtnis beeinträchtigt Impulsivität Mittel dosiertes MK-801 (0,12 mg / kg): Hyperaktivität soziale Degizite Hoch dosiertes MK-801 (0,2 bis 0,3 mg / kg): verringerte Selbsthygiene 4.16. HNMT-KO-Maus HNMT baut Histamin ab. HNMT-KO-Mäuse haben einen 5-fach erhöhten Histaminspiegel im Gehirn. Obwohl erhöhtes Histamin im Gehirn im Verdacht steht, ADHS zu begünstigen, zeigen HNMT-KO-Mäuse mnur wenige typischen ADHS-Symptome: Aggression erhöht Serotoninspiegel unverändert der H2R-Antagonist Zolantidin verringerte die Aggressivität der…

Neurologische Aspekte / Neurophysiologische Korrelate von ADHS-Symptomen

Arousal und Aktivierung bei ADHS - Neurophysiologische Korrelate

3. Aktivierung des Bewusstseins durch das ARAS

…ersten Lebensjahren, die eine spezifische genetische Disposition aktivieren. ⇒ Wie ADHS entsteht Stresshormone, insbesondere Cortisol, können die Ausbildung der Kontakte der Pyramidenzellen zu den Sternzellen beeinträchtigen. Stress, der in den ersten Lebensjahren auftritt, verhindert in besonderem Maße die Ausbildung dieser Kontakte. Eine zu schwache rhythmische Erregung ist eine Unteraktivierung. Die Aktivierung des ARAS wird durch verschiedene Neurotransmitter vermittelt, unter anderem Histamin, Glutamat, Dopamin, Noradrenalin und (wahrscheinlich) Serotonin. Weiter kann durch Antagonisten von sedierenden Neurotransmittern, z.B. Acetylcholin, eine Aktivierung hervorgerufen werden. Das ARAS verfügt über rund 30 Kerne, die sich je nach Neurotransmitter den Projektionszielgebieten im Cortex zuordnen lassen. Während…

Neurologische Aspekte / Neurotransmitter bei ADHS / Cannabinoidsystem

Cannabinoidrezeptoren

1. CB1-Rezeptor (CB1R)

…amnestischen Effekt, der durch erhöhtes AEA verursacht wird. AM-404 störte sowohl die Gedächtniskonsolidierung als auch den Gedächtnisabruf bei kontextueller Angstkonditionierung und hob die LTP-Induktion auf. CB1R erhöhen Histamin Die CB1R-Agonisten ACEA und mAEA erhöhten die Histamin-Freisetzung aus dem hinteren Hypothalamus, wo sich die histaminergen tuberomamillären Kerne (TMN) befinden, sowie aus den histaminergen Projektionsgebieten Nucleus basalis magnocellularis und dorsales Striatum AM404 im TMN begrenzte die erhöhte Histamin-Freisetzung auf den TMN Der CB1R-Antagonist AM251 blockierte die Histamin-Freisetzung Ein CB1R-Agonist verringerte, ein CB1R-Antagonist erhöhte AEA im Hypothalamus THC verursacht eine Überstimulation der CB1R, was…

Entstehung / Genetische und epigenetische Ursachen von ADHS - Einführung / Genetische Kandidaten bei ADHS

1. Gene als genetische Kandidaten bei ADHS mit plausiblem Wirkweg auf ADHS

Dopamin

…dazu bei, dass in retinalen Ganglienzellen, thalamokortikalen und suprachiasmatischen Neuronen (SCN) sowie in hippokampalen und neokortikalen Interneuronen anhaltende Züge sehr kurzer Aktionspotenziale mit hoher Frequenz abgefeuert werden. Die Frequenz des anhaltenden maximalen Aktionspotenzials in inhibitorischen Interneuronen des Hippocampus wird durch die Aktivierung des Histamin-H2-Rezeptors in Abhängigkeit von der Phosphorylierung durch cAMP und Proteinkinasen (PKA) negativ moduliert. Spielt eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zuverlässigkeit der synaptischen Übertragung in neokortikalen GABA-ergen Interneuronen, indem es die Repolarisierung des Aktionspotenzials (AP) an den Nervenendigungen erzeugt und so den spike-evozierten Kalziumeinstrom und die Freisetzung von GABA-Neurotransmittern reduziert. Erforderlich für…