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Entstehung / Genetische und epigenetische Ursachen von ADHS - Abschnitt

Gene und Stress als Ursache anderer psychischer Störungen

2. Borderline-PS (emotional instabile Persönlichkeitsstörung des Borderline-Typs)

…Vornehmlich soll ein Serotoninmangel bestehen. Die emotionale Dysregulation bei Borderline wird auf eine gesteigerte Empfindlichkeit des anticholinergen Systems zurückgeführt. Daneben sollen hierfür noradrenerge und GABAerge Dysbalancen verantwortlich sein. Es dürfte weiter ein Dopamin- und/oder Noradrenalinüberschuss in PFC und Striatum bestehen. Aufgrund der Steigerung von Aggressivität durch dopaminsteigernde Stimulanzien wie Methylphenidat oder Amphetamin-Medikamenten bei Borderline und den positiven Erfahrungen mit typischen und atypischen Antipsychotika, die die Dopamin-D2-Rezeptoren antagonistisch blockieren, wird eine Beeinträchtigung des Dopaminhaushalts vermutet. Dopamin benennt auch Guillot. Daneben bestehe bei Borderline-Betroffenen mit hohen impulsiv-aggressiven Werten eine verringerte Prolaktinreaktion, mit hohen Angst- und Depressionswerten…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS / Medikamente zu ADHS in Entwicklung

Metadoxin bei ADHS

…hemmende GABA-erge synaptische Übertragung durch einen präsynaptischen Effekt. Da es den Dopamin-, Noradrenalin- oder Serotoninspiegel nicht beeinflusst, weist Metadoxin einen neuartigen Wirkmechanismus als monoaminunabhängiger GABA-Modulator auf[8]. hemmt die erregende Übertragung von Glutamat dies verbessert möglicherweise die Aufmerksamkeit bei ADHS-Betroffenen Metadoxin bindet nicht an: Dopaminrezeptoren oder Dopamintransporter Noradrenalinrezeptoren oder Noradrenalintransprter Serotoninrezeptoren Verändert den Spiegel von Dopamin, Noradrenalin oder Serotonin nicht Mehrere doppelblinde, placebokontrollierte Studien an erwachsenen ADHS-Betroffenen mit Metadoxin retardiert (1400 mg/Tag) fand (nur) bei Patienten mit vorherrschend unaufmerksamen Symptomen (ADHS-I) eine signifikante klinische Verbesserung gegenüber Placebo. Eine Phase-III-Studie bestand das Medikament…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS / Geeignete Medikamente bei ADHS

Atomoxetin bei ADHS

1. Wirkungsweg

…dorsal Cerebellum extrazelluläres Dopamin PFC nicht im lateralen Hypothalamus nicht im okzipitalen Kortex nicht im Hippocampus Bei SHR und bei Wistar-Kyoto-Ratten erhöhte Atomoxetin extrazelluläres Dopamin und Noradrenalin im PFC. Atomoxetin erhöht die Expression des neuronalen Aktivitätsmarkers Fos im PFC um das 3,7-fache. Atomoxetin ist folglich entgegen anderer Annahmen kein reiner Noradrenalinwiederaufnahmehemmer ohne Auswirkung auf den Dopaminhaushalt. Die Wirkung von Atomoxetin im PFC erklärt die Verbesserung von Arbeitsgedächtnis und Exekutivfunktionen. Eine Einzeldosis verringert die Aktivität des vmPFC in Bezug auf Belohnungsbewertung. Die Noradrenalinerhöhung durch Atomoxetin im PFC ist weniger dosisabhängig als bei anderen Medikamenten und daher schwerer…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS

Pflanzenextrakte bei ADHS

…Jahrzehnten erhebliche Verbesserungen der Behandlung von Depression bewirkten, oft Serotonin-, Dopamin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer zugleich waren, sind modernere Antidepressiva sehr viel selektiver (z.B. SSRI: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) und können damit genau aufgrund dieser Selektivität erheblich genauer den Bedarf des Betroffenen bedienen. Ein weiterer Nachteil von Pflanzen als Medizinprodukte sind die natürlichen Schwankungen der Inhaltsstoffe. Daher macht es einen großen Unterschied, ob man sich Pflanzen besorgt und einen Tee braut, oder in der Apotheke das Extrakt der Pflanze als Medikament kauft. Erst die Kontrolle der Art und Menge der Inhaltsstoffe ermöglicht überhaupt eine zuverlässige Wirksamkeit und Dosierbarkeit. Eine - zuweilen eher emotional…

Stress / Was ADHS mit Stress verbindet - Abschnitt / Stressschäden durch frühen / langanhaltenden Stress

5. Diagnose von Stresssystemschäden

### 5.1. Der Dexamethason-Suppressionstest (DST)

…die keinen normalen Tagescortisolverlauf hatten, lag noch höher (43 %). Einen weiterer starken Hinweis darauf, dass die HPA-Achse und insbesondere Cortisol eine zentrale Rolle bei ADHS spielt, gibt eine Studie, nach der Dexamethason (als Medikament) bei Ratten ADHS-Symptome signifikant reduzieren konnte. Dexamethason erhöhte Dopamin- und Noradrenalinspiegel und eine Verringerung der DAT-Expression. Die verwendeten SHR-Ratten repräsentieren ADHS-HI und ADHS-C, nicht den ADHS-I-Subtyp. Weitere Hinweise auf eine Verwendung zur Analyse bei ADHS wurden diesseits bislang nicht gefunden. Es wird zu beachten sein, dass bei ADHS-Betroffenen die Cortisolantwort auf akute Stressoren je nach Subtyp variiert…

Neurologische Aspekte / Hormone bei ADHS / Steroidhormone / Cortisol

Cortisol - Einführung

3. Regelbereiche von Cortisol

…diesen Effekt. 3.2. Endokrine Wirkung von Cortisol Wirkung auf Neurotransmitter Bildung von Katecholaminen (Dopamin, Noradrenalin) Beeinflusst Serotoninrezeptoren 3.2.1. Cortisol wirkt aktivierend 3.2.1.1. Cortisol aktiviert Dopamin Dopamin * eine stressinduzierte Cortisolfreisetzung führt im PFC zu einer Überstimulation der Dopamin D1-Rezeptoren. Dies wurde mit einer beeinträchtigten PFC-Funktion und Defiziten im Arbeitsgedächtnis in Verbindung gebracht. Cortisol blockiert im PFC Katecholamintransporter auf Gliazellen außerhalb der Synapsen, die den Abtransport überschüssigen Dopamins und Noradrenalins aus den Zellen bewirken. Fällt dieser Abtransport aus, erhöht dies den Dopamin- und Noradrenalinspiegel in den Zellen und damit deren Wirkung. * Glucocorticoide regulieren die…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS / Geeignete Medikamente bei ADHS / Alpha-2-Agonisten bei ADHS

Guanfacin bei ADHS

…Locus coeruleus-Neuronen, indem sie auf die postsynaptischen alpha2A-Autorezeptoren einwirken. Guanfacin wirkt im Ergebnis noradrenerg. Ein selektiver α-2A-Adrenorezeptor-Antagonist erhöhte bei Ratten Noradrenalin-, Serotonin- und Dopamin-Spiegel signifikant, was mit einem verringerten Monoaminumsatz korrelierte. Maximale Blutplasmawerte nach 5 Stunden. Eliminationshalbwertszeit 18 Stunden, daher für einmalige tägliche Einnahme geeignet. Erhöhte Wirkstoffaufnahme bei Einnahme mit fettreicher Mahlzeit; Einnahme sollte daher nüchtern erfolgen Guanfacin sollte nicht mit Grapefruitsaft eingenommen werden. Die Tabletten dürfen nicht gekaut oder zerkleinert werden. Metabolismus auch über CYP3A4 und CYP3A5, daher Potential für Wechselwirkungen mit Medikamenten wie Ketoconazol und Rifampicin. Inhibitor von CYP3A4 und CYP3A5.

Behandlung / Leitfaden und Effektstärke

Effektstärke verschiedener ADHS-Behandlungsformen

…dass Medikamente während einer Psychotherapie die Lernwirksamkeit der Psychotherapie erhöhen. Nach unserem Verständnis stellen sie in vielen Fällen überhaupt erst die Therapiefähigkeit her, da Stimulanzien das Dopamindefizit beseitigen und damit die zur Lernfähigkeit erforderliche neurotrophe Wirkung des Dopamins, die Plastizität des Gehirns zu unterstützen, wiederherstellen. ⇒ Neurophysiologische Korrelate von Lernproblemen bei ADHS Mehrere erfahrene Fachärzte berichten, dass 70 % bis 80 % der Betroffenen nach einer ADHS-Medikation keine Psychotherapie mehr benötigen. Dies deckt sich mit unserer Erfahrung. Dies soll jedoch nicht davon abhalten, leichtere ADHS-Fälle vorrangig psychotherapeutisch und insbesondere ADHS bei kleinen Kindern mittels Elterntraining zu behandeln. Medikamente wirken bei…

Symptome / Gesamtliste der ADHS-Symptome nach Erscheinungsformen

3. Impulsivität / Inhibitionsprobleme bei ADHS

3.6. Abwertung späterer Belohnung (Delay Discounting / Reward Discounting)

…Suchtprobleme Sucht und Streben nach sofortiger Belohnung Der stärkere Anreiz von Sofortbelohnung scheint mit einer Suchtaffinität zusammenzuhängen. ADHS-Betroffene haben im Verstärkungszentrum des Gehirns (dem Striatum) möglicherweise signifikant weniger Dopamin D2 und D3 Rezeptoren als Nichtbetroffene. Die Anzahl dieser Rezeptoren korrelierte dabei in einer Studie mit Aufmerksamkeit: je weniger D2 und D3 Rezeptoren im Belohnungszentrum, desto geringer ist die Aufmerksamkeitsfähigkeit der Betroffenen. Aufmerksamkeitsprobleme könnten danach die selbe Ursache haben wie die Probleme des Belohnungssystems. Eine andere Studie deutet dagegen auf eine erhöhte D2-Rezeptordichte im Striatum bei ADHS-Betroffenen hin. Prokrastination Die Abwertung von Aufgaben, die nicht unmittelbar wichtig sind…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS / Geeignete Medikamente bei ADHS

Atomoxetin bei ADHS

4. Dosierung

…Die Packungsbeilage von Strattera (Lily) in den USA nennt 1,4 mg/kg/Tag oder 100 mg. Eine Metastudie berichtet einen Anstieg der Wirkung von ATX bis zu einer Dosis von 1,4 mg/kg, danach trete ein Plateau ein. Als Faktoren, die die Pharmakokinetik von Atomoxetin beeinflussen, werden erörtert: Nahrungsmittel Wechselwirkungen zwischen Medikamenten CYP2D6-Genvarianten CYP2C19-Genvarianten NET-Genvarianten Dopamin-β-Hydroxylase-Genvarianten ATX ist auch in Kombination mit Stimulanzien sicher und wirksam. Eine Case Study berichtet die Behandlung einer Überdosierung von Atomoxetin. Eine Studie berichtet über eine Forschung an einer biphasischen Freisetzung von Atomoxetin bei einmaliger Einnahme täglich.

Neurologische Aspekte

Geschlechtsunterschiede bei ADHS

3. Hormonelle Mechanismen der Entstehung und Modulation von ADHS

…verstärkte Hemmung der GABA-Interneuronen im VTA führt zu einem verringerten hemmenden Tonus im VTA und einer erhöhten DA-Übertragung. 3.3.3. Östrogene erhöhen Oxytocinspiegel Da Östrogene den Oxytocinspiegel erhöhen, dürften bei Frauen alle Wirkungen von Oxytocin verstärkt sein. Oxytocin verringert ACTH verringert wahrscheinlich CRH verringert wahrscheinlich die durch die HPA-Achse vermittelten Stresssymptome erhöht die “tend and befriend” Stressreaktion Die Kombination von Oxytocin und bestimmten Bindungsmustern könnte mit der weiblichen “Tend and be Friend”-Stressreaktion in Verbindung stehen Mehr hierzu unter ⇒ Oxytocin Oxytocin beeinflusst zudem den Dopaminhaushalt. Mehr hierzu unter Oxytocin im Beitrag Wodurch Dopamin reguliert wird…

Entstehung

Historische Beschreibungen und Namen von ADHS

3. ADHS in der Medizingeschichte

…unter anderem, weil Bradley keine organischen Ursachen der Verhaltensproblemen benennen konnte, nicht vorhersagen konnte, welche Kinder auf das Medikament ansprachen und Benzedrin eine Reihe nicht erklärbarer paradoxen Wirkungen zeigte. Die meisten Kinderpsychiater suchten nach einer eindeutigen organischen Ätiologie, weshalb Beruhigungsmittel, die eindeutige und reproduzierbare Wirkungen zeigten, die Medikation von Verhaltensstörungen dominierten. Während Bradleys Studien sich auf Kinder mit Hirnleiden konzentrierten, wollte der Hersteller von Benzedrin, Smith, Kline & French, das Medikament an eine größere Zielgruppe gesunder Schulkinder vermarkten. Zur gleichen Zeit, in den späten 1930er-Jahren, erwuchs erstmals eine öffentliche Kritik an der Verwendung von Amphetamin zur Steigerung der…

Symptome

Die Präsentationsformen (Subtypen) von ADHS: ADHS-HI (überwiegend hyperaktiv), ADHS-C (Mischtyp), ADHS-I (ADS)

1. Präsentationsformen (Subtypen) von ADHS nach Symptomatik

…Schwere / keine Emotionale Dysregulation / unauffällige Persönlichkeitsmerkmale 1.4.13. ADHS-Gruppen anhand topologischer Abweichungen in Netzwerkhubs Eine Studie identifizierte 3 ADHS-Gruppen anhand topologischer Unterschiede in morphometrischen Ähnlichkeitsnetzwerken mittels Gradzentralität (lokale Verbindungsdichte), Knoteneffizienz (kürzester Kommunikationsweg) und Partizipationskoeffizient (modulübergreifende Vielfalt) der Gehirnmorphometrie: höchste Symptome für Hyperaktivität/Impulsivität und Unaufmerksamkeit langfristig persistierende emotionale Dysregulation 25 % komorbide affektive Störungen ausgeprägte Veränderungen im mPFC und Pallidum dazu räumlich korrelierend erhöhte Rezeptorspiegel von Serotonin (5-HT4, r = 0,37; 5-HTT, r=0,37) Dopamin (D2, r=0,25) Acetylcholin (α4β2, r=0,26; M1, r=0,41) Histamin (H3, r=0,29). die Autoren verweisen auf dazu passende…

Behandlung / Behandlung: Medikamente bei ADHS / Geeignete Medikamente bei ADHS / Stimulanzien

Nikotin als Medikament bei ADHS

3. Nikotin / Rauchen verringert Dopaminabbau

Tabakrauch enthält signifikante Mengen an MAO-Inhibitoren. MAO baut Dopamin ab. MAO-Inhibitoren hemmen somit den Dopaminabbau und erhöhen dadurch Dopamin.