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…Expression von Transportern, Rezeptoren sowie Enzymen für Neurotransmitter-Stoffwechsel und -Synthese: Glutamat GABA Glycin Dopamin (ausführlich hierzu oben unter Vitamin D3 und Dopamin) Serotonin Vitamin D erhöhte die Expression von TPH2 (das für die Serotoninsynthese erforderlich ist) Vitamin D reduzierte die Expression von MAO-A (das Serotonin abbaut) Noradrenalin im Cortex erhöht bei D3-Mangel epidermale Differenzierung Zyklus der Haarfollikel Haut-Barrierefunktion Wundheilung Haarwachstum Krebsentwicklung einschränken scheint keinen Einfluss auf oxidativen Stress zu haben. Ein Vitamin-D-Mangel wird mit mehreren schweren chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht: neurodegenerativen Erkrankungen Alzheimer Parkinson Multiple Sklerose Kognitive Dysfunktion Diabetes(Rihal V, Khan H…

…einer “enriched perception” im Ergebnis zu einem dickeren Cortex führt (der sich zugleich später ausbildet). Unsere Hypothese, dass die bei ADHS unserer Ansicht nach immanente Hochsensibilität / Reizfilterschwäche bei Hochbegabung ebenfalls häufig vorhanden sein müsste, wurde durch die Daten der ADxS-Onlinetests dagegen nicht bestätigt. Mehr hierzu unter ⇒ Hochbegabung und ADHS . Sofern es richtig ist, dass bestimmte Gehirnregionen zu ihrer Reifung auf Dopamin angewiesen sind, wäre die Tatsache, dass bei ADHS der Dopaminspiegel in bestimmten Gehirnbereichen verringert ist (PFC, Striatum), möglicherweise geeignet, eine Verzögerung der Gehirnreifung zu erklären. Diese wäre dann möglicherweise die Folge und nicht die Ursache von ADHS…

…dass die Ergebnisse zur Aufnahme an höheren Bildungseinrichtungen von medikamentierten ADHS-Betroffenen signifikant (um 4,8 von 200 möglichen Punkten) besser waren als die von nicht medikamentierten ADHS-Betroffenen. 2.2.2. Fragen zu den IQ-Testverfahren beim Vergleich ADHS-Betroffener und Nichtbetroffener Eine wichtige Frage ist: Wurden die ADHS-Betroffenen, deren IQ mit dem Nichtbetroffener verglichen wurde, mit oder ohne Medikamente getestet? Hierüber geben die wenigsten Untersuchungen Auskunft, was bereits Anlass zu erheblichen Zweifeln an der Belastbarkeit von Schlussfolgerungen auf den IQ der Betroffenen gibt. Selbst neueste Studien (2024) schweigen sich zu dieser Frage aus. Eine der wenigen Untersuchungen…

…bei Kindern mit ADHS signifikant erhöht (n = 152), ebenso bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS (n = 552). 4.11.5. Thrombozytenverteilungsbreite (PDW) PDW war bei ADHS erhöht. 4.11.5. Leukozytenzahl (MBC) Die Leukozytenzahl (White blood cell, WBC) war bei ADHS erhöht. 4.11.6. Anti-Myelin-Proteine Eine Studie fand bei medikamentennaiven Kindern mit ADHS im Alter von 8 bis 14 Jahren signifikant erhöhte Spiegel von: MAG (Myelin-assoziiertes Glykoprotein) CDNF (zerebrales Dopamin-Neurotrophin) hs-CRP (hochsensitives C-reaktives Protein) Reelin Cerebellin-1 Unverändert waren: Anti-MBP (Anti-Myelin-Basisches-Protein) Anti-MOG Anti-Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein)

…sehr wohl auf etwas konzentrieren, wenn sie einmal mit einer Tätigkeit begonnen haben, die ihnen Befriedigung verschafft, weil die dann sofort eingehende Belohnung das Verstärkungszentrum aktiv erhält. Dieses Interesse ist allerdings aufgrund der geringeren Anzahl von Dopamin D2- und D3-Rezeptoren im Striatum deutlich schwerer zu erreichen. Dieses latente Desinteresse bei mangelnder Belohnung währen der Ausführung uninteressanter Tätigkeiten und die beeinträchtigte Fähigkeit, selbst eine interessante Tätigkeit zu beginnen (nur die Aufrechterhaltung einer begonnenen interessanten Tätigkeit wird durch entsprechende Dopaminausschüttung gefördert) könnte dem Symptom der Inneren Leere (bei Inaktivität) entsprechen, das von vielen ADHS-Betroffenen geschildert wird. Das Gefühl der Inneren…

…isoliert aufgezogenen Tieren einen längeren und anhaltenderen Anstieg extrazellulären Dopamins in der Nucleus accumbens Shell als bei sozial aufgezogenen LHR. Die überhöhte und verlängerte Dopaminerhöhung wiederholte sich bei einer nochmaligen Verbringung in die neue Umgebung nach gut 2 Stunden, nun ohne Fußschock. Rhesusaffen, die ohne Mutter und nur mit Peers aufwuchsen, zeigten als Reaktion auf soziale Trennung erhöhte Werte des Dopamin-Metaboliten Homovanillasäure (HVA). 1.3.2.3. Noradrenalinsystem - dauerhafte Schädigung durch frühkindlichen Stress Trennung von Rattenjungen von der Mutter erhöhte bei SHR-Ratten (einem Modell für ADHS-HI und ADHS-C) die durch GABA-Rezeptoren vermittelte Ausschüttung von Noradrenalin…

…der Wahl, während externalisierende Depressionsformen eher mit sedierenden Antidepressiva behandelt würden. Bei melancholischer Depression wird eine geringe Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf Placebo und Psychotherapie und ein besonders gutes Ansprechen von trizyklischen Antidepressiva, Lithium­augmentation und Elektrokrampftherapie berichtet. Elektrokrampftherapie zeigte in Kombination mit medikamentöser Behandlung eine besonders gute Wiederherstellung der HPA-Achsen-Funktion. Eine medikamentöse Behandlung erwies sich einer verhaltenstherapeutischen Behandlung als deutlich überlegen. Die bisherigen Erkenntnisse stammen allerdings nur aus kleinen Untersuchungen und klinischer empirischer Erfahrung. Es gibt bislang kaum systematische Direktvergleiche der verschiedenen Antidepressivaklassen an Patienten mit verschiedenen Depressionssubtypen. 4.2.2. Atypische Depression 4.2.2.1. Cortisolstressantwort bei…

…MPH in geringen Dosen jedoch tolerieren konnte. 10.10. Rebound Als Rebound wird ein kurzzeitiges Ansteigen der eigentlich durch MPH verringerten Symptome am Ende der Wirkzeit von Medikamenten bezeichnet. Wirkt eine MPH-Dosis rund 3 Stunden, so können am Ende der 3 Stunden oder unmittelbar danach für ca. 20 bis 30 Minuten die ADHS-Symptome verstärkt auftreten. Rebound wird bei unretardiertem MPH häufiger und deutlicher berichtet als bei retardiertem MPH. Wir gehen davon aus, dass ein Rebound durch einen zu schnellen Rückgang des Dopamin- / Noradrenalinspiegels hervorgerufen wird. Bei Medikamenten, die einen sehr langsamen Wirkungsrückgang zeigen, scheint ein Rebound seltener aufzutreten…

…von irreversibel wirkendem MAO-Hemmern eine tyrosinarme Diät (z.B. kein Käse, kein Rotwein) durchgeführt werden. Andernfalls würde zu viel Tyrosin im Körper abgebaut und zu überhöhten Spiegel an den heraus entstehenden Abbauprodukten führen. Risiko: u.a. Herzprobleme. MAO-Hemmer: Selegelin irreversibler MOA-B-Hemmer. Irreversibel bedeutet, dass MAO erst neu synthetisiert werden muss, damit sie wieder wirken kann. Moclobemid reversibler selektiver MAO-A-Hemmer. Reversibel bedeutet, dass die Wirkung nicht dauerhaft ist. Tranylcypromin irreversibler Hemmer von MAO-A und MAO-B Griechischer Bergtee (Sideritis scardica) scheint als als MAO-Hemmer in Bezug auf Dopamin, Noradrenalin und Serotonin zu wirken.

…bei ADHS-HI. Trizyklische Antidepressiva wirken sehr breitbandig. Sie wirken typischerweise auch noradrenerg als Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (recht stark) dopaminerg als Dopamin-Wiederaufnahmehemmer Trizyklische Antidepressiva haben in zahlreichen doppelblinden Placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Erwachsenen in Bezug auf hyperaktiv impulsives Verhalten gleichwertige Ergebnisse wie Stimulanzien bewiesen. Eine Kombinationstherapie von Stimulanzien und trizyklischen Antidepressiva kann effektiver sein als eine Monotherapie, insbesondere bei Hyperaktivität, Unaufmerksamkeit und oppositionellen Symptomen, wobei auf regelmäßige kardiologische Untersuchungen geachtet werden muss. TZA dürften bei Nonresponding von beiden Stimulanzien-Arten (Methylphenidat und Amphetamin-Medikamenten) Guanfacin Atomoxetin ein Mittel der fünften Wahl darstellen. Bei komorbiden Ängsten, Depression und Dysphorie…

…limbischen System zudem D1-Rezeptoren im PFC anregen, weshalb sie in Ausnahmefällen als ADHS-Medikament erfolgreich sein können. Grundsätzlich dürften Antipsychotika / Neuroleptika bei ADHS - dopaminerg betrachtet - wenig hilfreich sein, da diese primär eine verringerte Dopaminwirkung anstreben, während ADHS gerade durch ein Dopamindefizit gekennzeichnet ist. Der Nutzen bei ADHS ergäbe sich eher durch den Nebeneffekt, der bei der Behandlung von Psychosen als unerwünschte Nebenwirkung auftritt. Eine Studie fand, dass Antipsychotika bei ADHS off-label vor allem in Bezug auf komorbide Verhaltensstörungen gegeben werden, kaum jedoch in Bezug auf ADHS selbst. 7.2. σ-adrenerge Wirkung von Antipsychotika Antipsychotika (D2-Antagonisten) sollen…

Methylphenidat, Atomoxetin und Amphetamin verbesserten die Leistung nur derjenigen C57BL/6J-Mäuse mit geringer Leistung, beeinflussten jedoch die Leistung von Tieren mit hoher Leistung nicht. Die Medikamente verringerten vorzeitige Reaktionen unter den impulsiveren Tieren. Methylphenidat, Guanfacin und Modafinil erhöhten vorzeitige (impulsive) Reaktionen in der Gruppe mit geringem Antrieb. Modafinil beeinträchtigte bei leistungsstärkeren Mäuse die Leistung, indem es die Fehlalarmrate erhöhte. C57BL/6J-Mäuse zeigten eine bessere Impulskontrolle als DBA/2J-Mäuse. Eine Unterform der C57BL/6J-Mäuse, die C57BL/6J-bg(J)/bg(J) (beige-J-Mäuse) zeigten: eine erhöhte Bewegungsaktivität einen erhöhten Dopaminumsatz Eine Splenektomie (Entfernung der Milz) behob…

…ATX auf Dopamin / Noradrenalin je Gehirnregion Die Wirkstoffe Methylphenidat (MPH), d-Amphetamin (AMP) und Atomoxetin (ATX) verändern extrazelluläres Dopamin (DA) und Noradrenalin (NE) in verschiedenen Gehirnregionen unterschiedlich stark. Tabelle basierend auf Madras, modifiziert. PFC Striatum Nucleus accumbens Cortex okzipital Hypothalamus lateral Hippocampus dorsal Cerebellum MPH DA + NE (+) DA + NE +/- 0 DA + NE +/- 0 AMP DA + NE + DA + NE +/- 0 DA + NE +/- 0 ATX DA + NE + DA +/- 0 NE +/- 0 DA +/- 0 NE +/- 0 DA +/- 0 NE + (Ratte) DA +/- 0 NE + (Ratte) DA +/- 0 NE + (Ratte) DA +/- 0 NE + (Ratte) Hinweis: der NET bindet Dopamin im PFC etwas besser als Noradrenalin…

…nicht aber auf unentrinnbare Schmerzschocks CP‐154,526 Antalarmin-Analogon selektiver CRH-1-Antagonist geringe orale Bioverfügbarkeit hohe hepatische Clearance Medikamenten-Entwicklung wurde präklinisch gestoppt CP-154,526 hemmte ACTH-Antwort auf Immobilisationsstress, weniger aber auf andere Stressoren wie z.B. Kältestress CP-154,526 in den Locus coeruleus appliziert hemmte Noradrenalinantwort auf Handling-Stress, ließ aber Noradrenalin-, Dopamin- und Serotonin-Spiegel im PFC unverändert Astressin CRH1- und CRH2-Antagonist Antisauvagin-30 (AS-30) über 300-fache Selektivität für CRH2 gegenüber CRH1 R121919 (NBI30775) selektiver CRH1-Antagonist (Ki 2 - 5 nM) CRH2-Bindung über 1000 Mal schwächer SSR125543A CRH1-Antagonist…

…nicht als Medikament) eine Sensitivierung für nachfolgende Stressreaktionen bewirkt, kann auch wiederholter Stress die nachfolgende Reaktion auf Kokain verstärken. Diese Sensitivierung tritt bei Tieren, die aufgrund einer Entfernung der Nebenniere keine Glucocorticoide ausschütten können, nicht auf, sodass sie durch eine stressbedingt erhöhte Glucocorticoid-Ausschüttung vermittelt werden könnte. 9.4.3.2. Hohes tonisches Dopamin = niedriges phasisches Dopamin im Striatum Normalerweise führt ein hoher extrazellulärer Dopaminspiegel dazu, dass die durch Stimuli ausgelösten phasischen Dopaminantworten über Autorezeptoren herunterreguliert werden. So hemmt tonisches (extrazelluläres) Dopamin im Striatum die phasische Dopaminfreisetzung durch Aktivierung der D2-Autorezeptoren. Die D2-Autorezeptoren werden aktiviert mittels: Dopaminausschüttung…