Die Cortisolantworten auf akuten Stress zeigen bei verschiedenen Störungsbildern ein grobes Muster:Psychische Störungen mit internalisierenden Symptomen zeigen vorwiegend eine überhöhte Cortisolantwort auf akuten Stress, Störungen mit externalisierenden Symptomen dagegen eher eine abgeflachte Cortisolantwort.
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1. Frühkindlicher Stress
Bei Betroffenen von frühkindlichem Stress zeigte der Dexamethasontest eine überhöhte Cortisolreaktion.(1)
Betroffenen von frühkindlichem Stress zeigen aufgrund des Mangels an Cortisolreaktion grundsätzlich erhöhte Werte inflammatorischer Biomarker (Entzündungswerte).(2)(3)
1.1. Frühgeburten
Frühgeborene Kinder, und hier noch stärker Mädchen, haben einen höheren Cortisolwert beim Aufwachen, ein flaches CAR und eine überhöhte Cortisolreaktion auf den TSST-C als Stressor im Vergleich zu voll ausgetragenen Kindern. Frühgeborene Kinder haben zugleich mehr emotionale Probleme und eine schlechtere Gedächtnisleistung. Die Autoren schließen daraus, dass frühkindlicher Stress den Sollwert der HPA-Achse verändert, und dadurch eine Stressanfälligkeit verursacht.(4)
1.2. Angst / Stress der Mutter in Schwangerschaft
Das Maß von Angst der Mutter während der Schwangerschaft korreliert mit der Intensität der Stressreaktion des Säuglings: die Cortisolreaktion des Babys ist 5 Wochen nach der Geburt überhöht, nach 8 Wochen und 12 Monaten jedoch bereits abgeflacht. Die Korrelation mit dem Cortisolspiegel der Mütter war vergleichsweise geringer.(5)
Die Funktionen des PFC sind hemisphärisch aufgeteilt. Die rechte Seite des PFC ist für die Kontrolle von Stress und negativer Emotionen, die linke Seite für die Kontrolle positiver Emotionen zuständig. Ist EEG-Aktivität der rechten Hemisphäre besonders stark ausgeprägt, bewirkt dies eine erhöhte Ängstlichkeit und führt zu besonders defensivem Verhalten. Bei diesen Individuen sind die basalen Blutcortisolwerte und die cerebralen CRH-Werte deutlich erhöht. Ebenso sind die Cortisolantworten auf akute Stressoren signifikant erhöht.(6)
1.3. Bindungsprobleme
Bei 78 jungen erwachsenen Frauen korrelierten Bindungsprobleme unabhängig vom Alter, dem Raucherstatus, der Menstruationsphase und dem Body-Mass-Index mit einer höhere Cortisol-Reaktivität auf den TSST-G als Stressor. Ein unsicherer Bindungsstil (hohe Unsicherheit und hohe Bindungssuche) bewirkte dabei eine höhere Cortisolreaktivität als ein vermeidender (hohe Unsicherheit und geringe Bindungssuche) oder sicherer Bindungsstil. Der Zeitpunkt des Cortisolpeaks oder der Cortisolrückgang nach dem Stress korrelierte nicht mit einem Bindungsstil.(7)
2. Depression
Depression kennt wie ADHS und ADS zwei verschiedene Erscheinungsformen, die sich ebenfalls anhand der Cortisolstressantwort unterscheiden.
Die melancholische (endogene) und die psychotische Depression sind von einer überhöhten Cortisolstressantwort gekennzeichnet (wie ADS).
Die atypische Depression sowie die bipolare Depression (Bipolare Störung) sind von einer abgeflachten Cortisolstressantwort gekennzeichnet (wie ADHS).
Mehr hierzu unter ⇒ Melancholische und atypische Depression
Bei Depressionen sind die proinflammatorischen Zytokine
- Tumor-Nekrose-Faktor
- Interleukin 1β (IL-1β)
- Interleukin IL-6
erhöht, ebenso wie das ebenfalls bei Entzündungsreaktionen relevante - C-Reaktive Protein (CRP)(8)
Bei Depression scheint der Glucocorticoidrezeptor mit einer verringerte Empfindlichkeit ausgestattet zu sein, während bei PTSD der Glucocorticoidrezeptor eine erhöhte Empfindlichkeit zeigt. Bei Mäusen normalisierte ein HDAC6 Hemmer die Glucocorticoidrezeptorempfindlichkeit und das soziale Verhalten, ohne dass zugleich die Glucocorticoidantwort auf den DEX/CRH-Test verändert wurde.(9)
3. Dysthymie
Bei Kindern mit Dysthymie wurde – anders als bei Depressionen – ein verringerter basaler Cortisolspiegel festgestellt.(10)
4. Prämenstruelle Dysphorie (PMD)
Bei leichter Depression in der Zeit vor der Menstruation wurde eine abgeflachte Cortisolantwort auf Stress beobachtet.(11) Nur während der lutealen Phase der Menstruation (von Menstruation bis Eisprung) ist bei PMD die Empfindlichkeit auf Benzodiazepine, Ethanol (Alkohol) und GABA-Steroide verringert, nicht aber in der follicularen Phase zwischen Eisprung und Menstruation, was auf eine temporäre Rezeptor-Downregulation hindeutet.(12)
5. Burnout
Bei Burnout wurde eine übertriebene Unterdrückung von Cortisol auf dem Dexamethason-Test mit niedriger Dosis (0,5 mg statt 1 mg DEX) beobachtet.(13)
6. Bipolare Störung / Bipolare Depression
Für Bipolare Depression zeigen die Untersuchungen überwiegend eine abgeflachte Cortisolstressantwort, im übrigen eine normale Cortisolstressantwort. Dies deckt sich mit der Verteilung bei ADHS, wo ebenfalls eine abgeflachte Cortisolstressantwort überwiegt, aber auch normale Cortisolstressantworten gefunden wurden. Daneben scheint eine überhöhte Amylasestressantwort zu bestehen, was eine Beteiligung der Autonomen Nervensystems bei Bipolarer Störung nahelegt.
Möglicherweise wechselt die Cortisolantwort je nach Krankheitsphase. In einer älteren Langzeituntersuchung wurde bei der Hälfte der Bipolar-Betroffenen während der depressiven Phasen eine Cortisol-Nonsupression auf den Dexamethasontest gefunden, aber bei keinem Bipolar-Betroffenen in einer euthymen (ausgeglichenen) oder manischen Phase.(22)
Bipolar Depressive (Depression mit manischen Phasen) haben im Vergleich zu unipolar Depressiven (Depression ohne manische Phasen):(23)
- keine Abweichungen der basalen Cortisolwerte
- Cortisolstressantworten wurden leider nicht untersucht
- CAR-Cortisolanstieg / Cortisol-Abfall über den Tag bei Männern erhöht, nicht bei Frauen
- Abweichungen beim C-reaktiven Protein
- 8 % (Männer: 48 % statt 40 %) bis 10 % (Frauen: 46 % statt 36 %) mehr aktive Raucher
- etwas geringerer Alkoholkonsum
- leicht erhöhte körperliche Aktivität
- etwas erhöhter BMI
- verringerter Schlaf
- Entzündungswerte
- bei Männern
- Entzündungswerte erhöht (nicht signifikant)
- erhöhter Gebrauch entzündungshemmender Medikamente (nicht signifikant)
- bei Frauen
- Entzündungswerte unverändert
- geringerer Gebrauch entzündungshemmender Medikamente (nicht signifikant)
- bei Männern
Eine Behandlung von Bipolar und Schizophrenie-Betroffenen mit dem Glucokorticoid-Antagonisten Mifepriston führte in den ersten 7 Tagen zunächst zu einem erheblichen Anstieg der Cortisolwerte und ab dem 21. Tag zu einem erheblichen Abfall der Cortisolwerte.(24)
Bei Bipolar 1 könnte eine überhöhte ACTH-Antwort auf CRH (bei mit Lithium behandelten, stimmungsausgeglichenen Betroffenen ohne akute Symptome) die Wahrscheinlichkeit einer (hypo)manischen Phase in den folgenden 6 Monate vorhersagen.(25)
Eine akute Tryptophanminimierung (die im Ergebnis einen Serotoninmangel bewirkt) an lebenslang symptomfreien direkten Verwandten von Bipolar 1 und Bipolar 2 Betroffenen sowie an Kontrollen ohne Bipolar-Verwandte zeigte(26)
- bei Bipolar 2 Verwandten einen Cortisolrückgang und eine Stimmungsverbesserung
- bei Bipolar 1 Verwandten und Kontrollen einen Cortisolrückgang und eine Stimmungsverschlechterung
- bei Lithium-behandelten manischen Patienten erhöhte manische Symptome
- bei Bipolar-Betroffenen, die seit 1 bis 15 Jahren symptomfrei waren, wurden keine Änderungen festgestellt
7. Manie
Bei Manie scheint die Cortisolreaktion der HPA-Achse auf Dexamethason in der Regel erhöht, ebenso wie die ACTH-Reaktion auf CRH. 6 Monate nach Abklingen der Maniesymptoime hatten sich die Cortisolwerte in einer Untersuchung normalisiert, nicht aber die ACTH-Werte.(27)
8. Traumata
Traumatische Kindheitserfahrungen korrelieren mit einer abgeflachten Cortisolreaktion auf Stress.(28)
Bei Erwachsenen mit einer posttraumatischen Belastungsstörung sind die Corticoidrezeptoren überempfindlich. Dies geht mit verringerten Cortisolwerten im Blut einher.(29)
Bei Traumata wurde eine übertriebene Unterdrückung von Cortisol auf dem Dexamethason-Test mit niedriger Dosis (0,5 mg statt 1 mg DEX) beobachtet, z.B. bei Jugendlichen, die einem erdbebenbedingten Trauma ausgesetzt waren(30), Frauen mit sexuellem Missbrauch in der Kindheit(31) und bei Frauen mit sexuellem Missbrauch in der Kindheit und chronischen Beckenschmerzen(32), wobei dies auch das Ergebnis der berichteten verminderten adrenocorticalen Reaktionsfähigkeit sein könnte.
9. PTSD – Posttraumatische Belastungsstörung
Bei PTSD korreliert eine Erhöhung von Noradrenalin in der Rückenmarksflüssigkeit mit der Schwere der Symptome.(33)
Bei PTSD wurde weiterhin erhöhte basale CRH-Spiegel festgestellt, ohne dass CRH unmittelbar mit den PTSD-Symptomen korrelierte. Die basalen Cortisolspiegel waren dagegen verringert und die Verringerung korrelierte signifikant mit den PTSD-Symptomen.(37)
10. Borderline
Bei Borderline-Betroffenen ohne komorbide PTSD zeigte der DST eine erhöhte ACTH-Antwort, bei Borderline-Betroffenen mit komorbider PTSD eine signifikant abgeschwächte ACTH-Antwort.(44)
11. Angststörungen
Angststörungen korrelieren mit erhöhten morgendlichen (CAR) bzw. Serum-Cortisolwerten.(45)(46)
Eine Metaanalyse von 732 Erwachsenen mit akuter (teils sozialer) Angststörung zeigte bei Frauen eine verringerte und bei Männern eine erhöhte Cortisolantwort auf akuten Stress.(47)
Betroffene einer sozialen Angststörung, die frühe Misshandlung erlitten hatten, zeigten auf den TSST als psychosozialen Stressor signifikant höhere Cortisolantworten als Betroffene einer sozialen Angststörung ohne frühe Misshandlung, als PTSD-betroffene ohne frühe Misshandlung und als Nichtbetroffene.(48)
12. Panikstörungen
Bei Panikstörungen ist die Cortisolreaktion der HPA-Achse auf Dexamethason erhöht, ebenso wie die ACTH-Reaktion auf CRH.(49)
13. Repressoren
Repression wird ein Copingstil genannt, der durch geringe Angst und hohe Verteidigungsbedürfnis gekennzeichnet ist. Frauen mit einem hohen Repressoren-Wert zeigten signifikant häufiger eine abgeflachte Cortisolstressantwort und geringeres subjektives Stressempfinden auf den TSST.(50)
14. Psychopathie
AD(H)S-betroffene Kinder zeigten auf den TSST eine um so abgeflachtere Cortisolantwort, je stärker sie psychopathische Merkmale (gefühllose, emotionslose Reaktionen, callous unemotional traits/CU-Traits) wie mangelnde Empathie, Gefühlskälte etc. zeigten.(51)
Bei einer Gruppe von Probanden mit hohen CU-Trait-Werten fanden sich stark verringerte Ruhecortisolwerte.(52)
15. Schizophrenie
Bei Schizophrenie wurde eine abgeflachte Cortisolstressantwort gefunden. Je höher die Angst bei Schizophreniebetroffenen war, desto niedriger war die Cortisolstressantwort.(19)
Der Cortisolspiegel beim Erwachen und die Cortisolaufwachreaktion waren normal.(19)
16. Neurodermitis und andere Entzündungskrankheiten
Atopische Immunstörungen (wie z.B. Neurodermitis) könnten auf eine überschiessende Immunreaktion aufgrund erniedrigter Cortisolspiegel zurückgehen. Cortisol hemmt die durch CRH (erste Stufe der HPA-Achse) mittels inflammatorischer Zytokine geförderten Entzündungen wieder. Ist die Cortisolausschüttung (dritte Stufe der HPA-Achse) zu gering, werden die Entzündungen nicht ausreichend gehemmt.(53)
Zu wenig Cortisol (Hypocortisolismus) verursacht Entzündungsprobleme(54)
Eine Studie über Cortisolantwort auf den TSST-C an Kindern mit atopischer Neurodermatitis zeigte signifikant abgeschwächte Cortisolantworten im Vergleich zu einer nicht-atopischen Kontrollgruppe. Die reduzierten Cortisolreaktionen auf den Stressor konnten nicht durch Kortikosteroidmedikamentation oder Unterschieden in Persönlichkeitsvariablen erklärt werden. Dies bestätigt, dass Neurodermitis eine Entzündungsreaktion ist.(57)
Eine Studie über Cortisolantwort auf den TSST-C an Kindern mit allergischem Asthma zeigte ebenfalls signifikant abgeschwächte Cortisolantworten im Vergleich zu einer nicht-atopischen Kontrollgruppe. Die reduzierten Cortisolreaktionen auf den Stressor konnten nicht durch Kortikosteroidmedikamentation oder Unterschieden in Persönlichkeitsvariablen erklärt werden. Dies deutet nach diesseitigem Verständnis darauf in, dass allergisches Asthma eine Entzündungsreaktion ist.(57)
17. Chronisches Erschöpfungssyndrom (Fatigue, CFS)
CFS ist gekennzeichnet durch
- besteht nicht bereits lebenslang
- mindestens 6 Monate andauernde
- nicht anders medizinisch erklärbare Erschöpfungszustände
- die nicht Ergebnis besonderer Beanspruchug
- wird durch Ruhe nicht verringert
- bewirkt substanzielle Einschränkung beruflicher und sozialer Aktivitäten
- ausserdem mindestens 4 der folgenden Symptome sind erfüllt:
- nichterholsamer Schlaf
- Gedächtnis- / Konzentrationsprobleme
- Muskelschmerzen (Myalgie)
- Gelenkschmerzen (Arthralgie)
- Halsschmerzen
- druckempfindliche Lymphknoten am Hals / unter den Achseln
- Kopfschmerzen
- besonders intensive und anhaltende Erschöpfung nach Anstrengung
CFS, wie andere Entzündungsstörungen, tritt häufig als Folge von schweren bakteriellen Infektionen auf, z.B. nach Epstein-Barr oder XMRV. Es wird vermutet, dass diese das Immunsystem in Verbindung mit dem dieses modellierenden Stressreaktionssystem aus dem Gleichgewicht gebracht haben. Es wurden erhöhte Werte von proinflammatorischen Zytokinen gefunden, z.B. IL-6 oder TNF-Alpha, was auf subtile chronische Entzündungsprozesse hindeutet. IL-6 löst Erschöpfungssymptome aus.(56)
Bei CFS sind die Cortisolaufwachreaktion (CAR) (nur bei Frauen) und der basale Cortisolspiegel erniedrigt.(56) Die CAR ist insbesondere bei frühen sexuellem Missbrauch ausgeprägt.(56)
Eine Untersuchung fand bei CFS normale basale Cortisolspiegel und Cortisolaufwachreaktionen, aber eine erhöhte und verlängerte Cortisolsuppression auf eine verringerte Dexamethasongabe von 0,5 mg.(58) Beim Dexamethasontest ist eine Gabe von 1 mg DEX üblich.
Bei CFS wurde eine erhöhte Empfindlichkeit der Nebennierenrinde auf ACTH bei einer zugleich in der Höhe begrenzten Cortisolreaktion beschrieben.(59)
Fatigue könnte durch eine zentrale Aktivierung proinflammatorischer Zytokine erklärt werden. Genannt werden:(60)
- Interleukin 1ß (IL-1ß)
- IL-6
- IL-8
- CD40L
- IFN-alpha.
Daneben soll
- C-reaktives Protein (CRP)
erhöht sein.
Eine Verringerung wird berichtet von
- IL-16
- IL-17
- VEGF.
Da CFS eine neuroinflammatorische Störung ist, ist die Messung von Zytokinen im Blut nicht zielführend.
18. Chronische Unterbauchschmerzen
Frauen mit chronischen Unterbauchschmerzen weisen Veränderungen der HPA-Achse auf. Sie zeigen eine deutlich verringerte Cortisolantwort auf eine CRH-Teststimulation.(61)
19. Neurologische Erkrankungen (z.B. Multiple Sklerose)
Bei Multipler Sklerose ist die Cortisolreaktion der HPA-Achse auf Dexamethason in der Regel überhöht, während die ACTH-Reaktion auf CRH unverändert ist. Dabei fallen auch bei MS Patienten mit einer stark überhöhten und andere mit einer abgeflachten Cortisolantwort auf.(62)
20. Demenz, Alzheimer
Bei Demenz und Alzheimer scheint der Tagescortisolspiegel deutlich erhöht.(63)
21. Adipositas
Männer mit einem hohen Taillen-zu-Hüft-Verhältnis (WHR) neigen zu einer erhöhten Cortisolantwort bei Stressbelastung. Die Belastung durch Stress und die Zunahme der WHR sind spezifisch mit einer schlechteren Leistung bei deklarativen Gedächtnisaufgaben verbunden (räumliches Erkennungsgedächtnis und paarweise assoziiertes Lernen).(64)
22. Bluthochdruck
Bluthochdruck ist mit ADHS, nicht mit ADS assoziiert. Diesseits wird daher vermutet, dass Bluthochdruck mit einer abgeflachten Cortisolantwort auf akute Stressoren einhergeht.
Bei ADHS wird diesseits vermutet, dass ein Mangel an oder eine Unterfunktion der Glucocorticoidrezeptoren vorliegt, weshalb die HPA-Achse nicht sauber abgeschaltet wird.
Bluthochdruck kann durch Mineralocorticoidantagonisten behandelt werden(65), was auf ein (wie diesseits bei ADHS vermutetes) Ungleichgewicht von zu vielen / zu aktiven Mineralocorticoidrezeptoren (MR) gegenüber zu wenigen / zu inaktiven GR hindeutet.
(Zu recherchieren).
23. Allergien
Cortisol aktiviert die Immunabwehr von Fremdkörpern (Bakterien, Parasiten):(54)
- Cortisol hemmt die von CRH ausgelöste Entzündungsförderung wieder (Hemmung der proinflammatorischen Zytokine)
- Cortisol fördert stattdessen contrainflammatorische (entzündungshemmende) Zytokine (T-Helfer-Typ2-Zytokine, z.B. Interleukin IL-4, IL-5, IL-6 und IL-10).
- Die von Cortisol geförderten TH-2-Zytokine wehren extrazelluläre Erreger (Bakterien, Parasiten) ab und fördern Basophile, Mastzellen und Eosinophile, was bei einem Überschiessen Allergien fördern kann.
- Der durch Cortisol ausgelöste Wechsel von TH1-Hemmung zu TH2-Förderung wird auch TH1/TH2-Shift genannt
Zu viel Cortisol (Hypercortisolismus), wie er bei ADS typisch ist, ist daher allergieförderlich.(54)
„Allergisches“ Asthma scheint dagegen eher eine Entzündungsreaktion zu sein, was eine typische Folge eines Hypocortisolismus ist wie er bei ADHS aufrtitt.
24. Übertraining
Bei einem Übertrainingszustand von Athleten zeigen die Untersuchungen teils
- erhöhte basale Cortisolspiegel und eine erniedrigte Cortisolstressantwort auf weitere körperliche Belastung
sowie teils - verringerte basale Cortisolspiegel und eine erhöhte Cortisolstressantwort auf weitere körperliche Belastung.(66)
Diese beiden Reaktionsprofile könnten die diesseitige Hypothese von unterschiedlichen Stressphänotypen beim Menschen stützen. Mit dieser vereinbar wäre, dass eine abgeflachte Cortisolantwort im Übertrainingszustand zurückgeführt werden könnte auf
Die Erklärung mit unterschiedlichen Stressphänotypen, wie sie auch bei Gesunden und in manchen psychischen Störungsbildern (ADS/ADHS; melancholische / atypische Depression) bekannt sind, erscheint nach diesseitiger Ansicht jedenfalls schlüssiger als die Erklärungen der abgeflachten Cortisolantwort auf körperliche Überbelastung mittels(69)
- Erschöpfung der Nebennierenrinde
- reversible Nebennierenrindeninsuffizienz
- addisonoides Übertraining
- Stadium der Resistenz nach dem Modell von Selye
- unspezifische Stressoren nach dem körperlichen Training
oder - erhöhte Cortisol-Eliminationsrate unter Belastung
25. Lernstörungen
Stressbedingt erhöhte Cortisolwerte erschweren die nächtliche Verarbeitung von gelernten Tätigkeiten durch den Hippocampus.(70)
Zuletzt aktualisiert am 21.09.2019 um 07:39 Uhr